دواء ليرينيور (Lyrineur 75 capsules) هو كبسولات من المادة الفعالة بريجابالين (Pregabalin)؛ وهي تستعمل لألم إعتلال الأعصاب، الصرع، القلق.
دواعي استعمال ليرينيور
- الألم الناتج عن اعتلال الأعصاب: يُستخدم ليرينيور لعلاج الألم الناتج عن اعتلال الأعصاب الطرفية في البالغين.
- الصرع: يُستخدم ليرينيور كعلاج مساعد في البالغين المصابين بنوبات جزئية قد تكون مصحوبة بانتشار ثانوي.
- القلق: يُستخدم ليرينيور لعلاج القلق في البالغين.
الجرعة وطريقة الاستخدام
تتراوح الجرعة ما بين 150 و 600 مجم في اليوم مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات يُمكن تناول ليرينيور مع الطعام أو بدونه.
الألم الناتج عن اعتلال الأعصاب
يُمكن بدء العلاج بجرعة 150 مجم في اليوم وقد تزداد الجرعة إلى 300 مجم في اليوم وفقاً لإستجابة المريض وتحمله للدواء وذلك بعد 3- 7 أيام من بداية العلاج. وعند العلاج وعند الحاجة يُمكن زيادة الجرعة بحد أقصى إلى 600 في اليوم بعد 7 أيام إضافية.
الصرع
يُمكن بدء العلاج بجرعة 150 مجم في اليوم. ويُمكن زيادة الجرعة إلى 300 مجم في اليوم وفقاً لإستجابة المريض وتحمله للدواء وتؤخذ الجرعة القصوى وهي 600 مجم في اليوم بعد أسبوع إضافي.
القلق
تتراوح الجرعة ما بين 150- 600 مجم تُعطى مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات ويُراعى تقييم إحتياج الحالة للعلاج دورياً.
يُمكن بدء العلاج بجرعة 150 مجم في اليوم. ويُمكن زيادة الجرعة إلى 300 مجم في اليوم بعد أسبوع وفقاً لإستجابة المريض وتحمله للدواء وقد تزداد الجرعة بعد أسبوع إضافي إلى 450 مجم في اليوم يُمكن الوصول لأقصى جرعة وهي 600 مجم في اليوم بعد أسبوع إضافي آخر.
إيقاف بريجابالين
يُنصح بإيقاف الدواء تدريجياً خلال مدة لا تقل عن أسبوع بغض النظر عن دواعي الاستعمال.
المرضى بقصور وظائف الكُلى: يتم إخراج بريجابالين عن طريق الكُلى في صورة المركب الأصلي وترتبط تنقية بريجابالين بتنقية الكرياتينين لذلك يعتمد خفض الجرعة في المرضى بقصور وظائف الكُلى على تنقية الكرياتينين لكل مريض على حدة كما هو موضح بالقائمة:
باستخدام المعادلة التالية:
- تنقية الكرياتينين (مل/ دقيقة)= (1.23× “140- العمر (سنة)”× الوزن “كجم”)/ تركيز الكرياتينين بالدم (ميكرومول/ لتر)× 0.85 للمرضى الإناث)
يتم إخراج بريجابالين من البلازما بفاعلية خلال الغسيل الكُلوي (50% من الدواء في 4 ساعات) وفي هذه الحالة يجب ضبط جرعة بريجابالين وفقاً لوظائف الكُلى وبالإضافة إلى الجرعة اليومية، يجب إعطاء جرعة مكملة مباشرة بعد الغسيل الكُلوي (قائمة 1):
- نظام الجرعة: مُقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات (الجرعة الكلية اليومية لبريجابالين) “الجرعة القصوى (600 مجم/ يوم)”، “الجرعة الإبتدائية (150 مجم/ يوم)، تنقية الكرياتينين (أقل من أو يُساوي 60 مل/ دقيقة).
- نظام الجرعة: مُقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات (الجرعة الكلية اليومية لبريجابالين) “الجرعة القصوى (300 مجم/ يوم)”، “الجرعة الإبتدائية (75 مجم/ يوم)، تنقية الكرياتينين (أكبر من 60- أقل من أو يُساوي 30 مل/ دقيقة).
- نظام الجرعة: مرة أو مرتين يومياً (الجرعة الكلية اليومية لبريجابالين) “الجرعة القصوى (150 مجم/ يوم)”، “الجرعة الإبتدائية (25- 50 مجم/ يوم)، تنقية الكرياتينين (أكبر من 30- أقل من أو يُساوي 15 مل/ دقيقة).
- نظام الجرعة: مرة يومياً (الجرعة الكلية اليومية لبريجابالين) “الجرعة القصوى (75 مجم/ يوم)”، “الجرعة الإبتدائية (25 مجم/ يوم)، تنقية الكرياتينين (أكبر من 15 مل/ دقيقة).
- الجرعة المكملة عقب الغسيل الكُلوي (مجم):
- نظام الجرعة: جرعة مفردة (الجرعة الكلية اليومية لبريجابالين) “الجرعة القصوى (100 مجم/ يوم)”، “الجرعة الإبتدائية (25 مجم/ يوم)، تنقية الكرياتينين (-).
الجرعة اليومية الكُلية (مجم/ يوم) تُقسم كما هو موصوف في نظام الجرعة (مجم/ الجرعة).
الجرعة المكملة جرعة منفردة.
- الاستخدام في المرضى بقصور وظائف الكبد: لا يوجد داعي لضبط الجرعة في هؤلاء المرضى.
- الاستخدام في الأطفال والمراهقين: لا يُنصح باستخدام ليرينيور في الأطفال أقل من 12 سنة والمراهقين ما بين 12 و17 سنة لعدم وجود معلومات كافية عن أمان وفاعلية استخدامه في هؤلاء المرضى.
- الاستخدام في كبار السن (أكبر من 65 سنة) قد يحتاج كبار السن إلى خفض جرعة بريجابالين لإنخفاض وظائف الكُلى لديهم.
موانع استعمال دواء ليرينيور: الحساسية المفرطة للمادة الفعالة أو أي من المكونات الغير فعالة.
تحذيرات خاصة واحتياطات
- قد يحتاج مرضى البول السكري لضبط جرعة الدواء الخافض لسكر الدم في حالة زيادة الوزن أثناء العلاج بالبريجابالين.
- قد يصحب العلاج بالبريجابالين حدوث دوخة وميل للنُعاس مما قد يُعرض كبار السن لحوادث مثل الوقوع لذلك يُنصح كبار السن بالحذر إلى أن يعتاد كل مريض على التأثيرات المحتملة للدواء.
- لا يوجد معلومات كافية عن إيقاف دواء أخر مضاد للصرع يؤخذ في نفس الوقت مع بريجابالين وذلك في حالة التحكم في النوبات والرغبة في العلاج بالبريجابالين بمفرده.
- قد تحدث أعراض إنسحاب من الدواء عند إيقافه سواء بعد العلاج لمدة قصيرة وطويلة وقد لوحظت الأعراض التالية:
أرق، صداع، غثيان، متلازمة الأنفلونزا، عصبية، إكتئاب، ألم، تعرق ودوخة ويجب إخبار المريض بتلك الأعراض في بداية العلاج. - لا توجد أي معلومات عن شدة أعراض الإنسحاب أو معدل حدوثها أو علاقة كل منهما بمدة العلاج أو الجرعة.
- لا يجب إعطاء الدواء للمرضى الحساسين للاكتوز.
التداخلات الدوائية وغيرها من التداخلات
بريجابالين ليس له أي تداخلات مع حركية الأدوية الأخرى حيث أنه غالباً ما يتم إخراجه في صورة المركب الأصلي في البول ويتم أيض نسبة ضئيلة جداً منه (أقل من 3% من الجرعة يتم إخراجها على هيئة نواتج أيضية في البول) كما أنه لا يُثبط أيض الأدوية الأخرى معملياً ولا يرتبط ببروتينات البلازما وعلى ذلك لم يلاحظ أي تداخلات مع حركية الأدوية الأخرى في الدراسات التي أُجريت على كائنات حية، هذه الأدوية تشمل فينيتوين، كاربامازبين، حمض الفالبرويك، لاموتريجين، جابابنتين، لورازيبام، أوكسيكودون والإيثانول، لم تثبت أي تأثيرات لكل من الأدوية الخافضة لسكر الدم، مُدرات البول، الأنسولين، فينوباربيتال، تياجابين أو توبيرامات على تنقية بريجابالين، استخدام بريجابالين في نفس الوقت مع موانع الحمل التي تؤخذ بالفم (نوراثيستيرون أو إيثينيل استراديول). لا يؤثر على حركية الدواء في أي من المادتين.
لم ينتج أي تأثير على التنفس نتيجة تناول جرعات من بريجابالين في نفس الوقت مع أوكسيكودون، لورازيبام أو الإيثانول.
قد يزيد البريجابالين من الاضطراب في الإدراك والحركة الناتج عن أوكسيكودون. قد يزيد بريجابالين من تأثيرات الإيثانول ولورازيبام.
لم تُجرى أي دراسات في المتطوعين كبار السن على تفاعلات معينة خاصة بحركية الدواء ولم تُجرى أي دراسات على التداخلات إلا في البالغين.
الحمل والرضاعة
لا توجد معلومات كافية عن استخدام بريجابالين أثناء الحمل، أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات سُمية تناسلية ولكن الخطر المحتمل في الإنسان غير معروف.
لا يُستخدم ليرينيور أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى. ويُفضل استخدام موانع حمل في حالة إحتمال حدوثه.
لا يُعرف ما إذا كان بريجابالين يتم إفرازه في لبن الإنسان ولكن ثبت وجوده في لبن الجرذان، لذلك لا يُنصح بالرضاعة أثناء العلاج بالبريجابالين.
التأثيرات على القدرة القيادية وتشغيل الماكينات
قد يؤثر ليرينيور بصورة بسيطة على قدرة المريض القيادية وتشغيل الماكينات. قد يُسبب ليرينيور الدوخة والميل للنُعاس وبذلك قد يؤثر على قدرة المريض على قيادة السيارات أو استخدام الماكينات، لذلك يُنصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الماكينات أو القيام بأي أنشطة خطرة حتى يتم معرفة ما إذا كان الدواء يؤثر على مقدرتهم للقيام بهذه الأنشطة:
التأثيرات غير المرغوبة
أكثر التفاعلات غير المرغوبة حدوثاً هي الدوخة والميل للنُعاس وعادة ما تكون هذه التفاعلات بسيطة أو متوسطة الشدة في جميع الدراسات التي أُجريت كان معدل إيقاف الدواء بسبب التأثيرات غير المرغوبة
13% للمرضى المُعالجين بالبريجابالين و 7% في البلاسيبو. تركيزات التأثيرات في حدوث دوخة وميل للنُعاس.
الأعراض الجانبية تم تصنيفها على حسب الفئة وتكرار الحدوث بصورة أعلى من البلاسيبو:
(شائعة الحدوث جداً “أكبر من 1/ 10″، معتادة الحدوث “أكبر من 1/ 100، وأقل من 1/ 10″، غير شائعة “أكبر من 1/ 1000، وأقل من 1/ 100″، ونادرة “أقل من 1/ 10000”)، وفي كل فئة تم ترتيب التأثيرات غير المرغوبة بحيث تكون الأخيرة منها هو أقلها في الشدة. وقد تكون هذه التأثيرات مُصاحبة للمرضى أو الأدوية الأخرى التي يتناولها المريض في نفس الوقت.
- إضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: نادرة: نقص الخلايا البيضاء المتعادلة.
• إضطرابات الأيض والتغذية: معتادة الحدوث: زيادة الشهية | غير شائعة: فقدان الشهية | نادرة: إنخفاض السكر بالدم.
• الإضطرابات النفسية: معتادة الحدوث: مزاج مرح، إختلاط نفسي، قابلية للإستثارة، إنخفاض الرغبة الجنسية | غير شائعة: هذيان، نوبات فزع، عدم الراحة، هياج، إكتئاب، مزاج مكتئب، تقلبات مزاجية، فقدان الشخصية، تفاقم الأرق، صعوبة في إيجاد الكلام، أحلام غير طبيعية، زيادة الرغبة الجنسية، إنعدام الشبق، خمول | نادرة: حساسية مفرطة، إبطال التثبيط، علو المزاج، صداع.
• إضطرابات الجهاز العصبي: شائعة الحدوث جداً: دوخة، ميل للنُعاس | معتادة الحدوث: إختلال الحركة، عدم توافق الحركة، إرتجاف، عُسر الكلام، خلل في الذاكرة، إضطراب في الإنتباه، إنحراف الإحساس | غير شائعة: إغماء، غيبوبة، تقلص إرتجافي عضلي، زيادة النشاط النفسي الحركي، خلل في المجال البصري، فقدان حاسة التذوق، ضعف الحركة، دوخة أثناء الوقوف، إرتجاف أثناء الحركة الإرادية، رأرأة، إضطراب في الفهم، إضطراب في الكلام، ضعف الإنعكاسات، إنخفاض الإحساس، فقدان الذاكرة، زيادة الإحساس، إحساس بالحرقان | نادرة: بطء الحركة، اختلال حاسة الشم، عُسر الكتابة.
• إضطرابات العين: معتادة الحدوث: تشويش الرؤية، إزدواج الرؤية | غير شائعة: إختلال الرؤية، إنتفاخ العين، إنخفاض حدة البصر، ألم بالعين، ضعف البصر، جفاف العين، زيادة في تدميع العين | نادرة: فقد الرؤية الطرفية، رؤية مهتزة، تغير في رؤية العمق، إحساس بضوء لامع، تهيج بالعين، إتساع حدقة العين، حول، رؤية بريق.
• إضطرابات الأذن والجهاز الدهليزي: معتادة الحدوث: دوار | نادرة: حدة السمع.
• إضطرابات القلب: غير شائعة: إسراع القلب | نادرة: إنحسار بطيني أذيني من الدرجة الأولى، إسراع جيبي، إضطراب جيبي.
• إضطرابات وعائية: معتادة الحدوث: الشعور بالوهج وإحمرار الوجه | نادرة: هبوط ضغط الدم، ارتفاع ضغط الدم، برودة الأطراف.
• إضطرابات تنفسية وصدرية وخيرومية: غير شائعة: ضيق التنفس، جفاف الأنف | نادرة: نزيف من الأنف، ضيق الحلق، التهاب البلعوم الأنفي، سُعال، إحتقان الأنف، شخير.
• إضطرابات هضمية: معتادة الحدوث: قيء، جفاف الفم، إمساك، إنتفاخ | غير شائعة: إنتفاخ البطن، إرتجاع حامض المعدة للمريء، زيادة إفراز في اللعاب، إنخفاض الإحساس بالفم | نادرة: إستسقاء، التهاب البنكرياس، صعوبة البلع، غثيان.
• إضطرابات الجلد: غير شائعة: طفح حطاطي، تعرق | نادرة: أرتيكاريا، عرق بارد.
• الإضطرابات العضلية الهيكلية والأنسجة الضامة: غير شائعة: إنتفاض العضلات، تورم المفاصل، تقلص العضلات، ألم بالعضلات، ألم بالمفاصل، ألم بالأطراف، تيبس العضلات | نادرة: إنحلال العضلات، عصوى الشكل، تقلص عنق الرحم، ألم بالعنق.
• اضطرابات الكُلى: غير شائعة: سلس البول، عُسر البول | نادرة: فشل كُلوي، قلة البول.
• اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: معتادة الحدوث: خلل انتصاب العضو الذكري | غير شائعة: تأخر القذف، خلل جنسي | نادرة: انقطاع الطمث، إفرازات من الثدي، ألم بالثدي، عُسر الطمث، تضخم الثدي.
• اضطرابات عامة: معتادة الحدوث: تغير في الحركة، الشعور بالثمالة، تعب، إديما طرفية، إديما | غير شائعة: سقوط، ضيق بالصدر، وهن، عطش | نادرة: إديما عامة، إديما بالوجه، انتفا اللسان، إرتفاع درجة الحرارة، قشعريرة وتفاقم الألم.
• أعراض أخرى: معتادة الحدوث: زيادة الوزن | غير شائعة: زيادة في نشاط إنزيم كرياتينين فوسفوكينيز وإنزيمات الأمينوترانسفيريز وقلة الصفائح الدموية | نادرة: ارتفاع سكر الدم، إنخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم، قلة الكريات البيضاء، زيادة الكرياتينين بالدم وانخفاض الوزن.
بعد إيقاف العلاج بالبريجابالين سواءً كانت مدة العلاج طويلة أو قصيرة، لوحظت أعراض الإنسحاب في بعض المرضى، شملت الأعراض ما يلي: أرق، صداع، غثيان، إسهال، متلازمة الأنفلونزا، عصبية، اكتئاب، ألم، تعرق ودوخة، يجب إبلاغ المريض بهذه الأعراض قبل بداية العلاج.
لا توجد أي معلومات عن شدة أعراض الانسحاب أو معدل حدوثها وعلاقة كل منهما بمدة العلاج أو الجرعة.
الجرعة المفرطة
لم تظهر أي أعراض جانبية غير متوقعة في الجرعات المفرطة التي تصل إلى 15 جرام، علاج الجرعة المفرطة من البريجابالين يشمل معايير المساندة العامة وقد يتضمن ذلك الغسيل الكُلوي عند الضرورة.
الخواص الفارماكولوجية
الخواص الفارماكوديناميكية
- المجموعة العلاجية: مضادات الصرع.
- المادة الفعالة، بريجابالين وهي مشابهة لحمض جاما- أمينوبيوتيريك.
- طريقة عمل الدواء: يرتبط بريجابالين بأجزاء معينة (a2- 8 protein) من قنوات الكالسيوم ذات البوابة الفولتية بالجهاز العصبي المركزي.
حركية الدواء
حركية بريجابالين ثابتة سواء الأصحاء أو مرضى الصرع المُعالجين بمضادات الصرع والمرضى بالألم المزمن.
الإمتصاص
يتم إمتصاص بريجابالين بسرعة عند تناوله في حالة الصيام ويصل إلى أقصى تركيز في البلازما خلال ساعة من تناوله كجرعة واحدة أو جرعات متعددة. وبعد عدة جرعات تستقر الحالة خلال 24- 48 ساعة وينخفض معدل إمتصاص بريجابالين عند تناوله مع الطعام وتبعاً لذلك ينخفض لأقصى تركيز بمقدار 35%- 30%.
ويزداد الوقت اللازم للوصول لأقصى تركيز إلى 2.5 ساعة. ومع ذلك لا يوجد للطعام أي تأثير علاجي معنوي على مدى إمتصاص بريجابالين.
الإنتشار
في الإنسان، يصل حجم الإنتشار بعد تناول بريجابالين بالفم حوالي 0.56 ل/ كجم. ولا يرتبط بريجابالين ببروتينات البلازما.
الأيض
بريجابالين ضئيل جداً في الإنسان. يتم إخراج حوالي 98% من بريجابالين المُشع في صورة المركب الأصلي بالإضافة إلى ناتج الأيض الرئيسي بنسبة 0.9%.
لا يوجد أي تحول راسمي للبريجابالين من المشابه الضوئي (S) إلى المشابه الضوئي (R).
الإخراج
يتم إخراج بريجابالين بصورة رئيسية عن طريق الكُلى في صورة المركب الأصلي متوسط نصف عمر الإخراج 6.3 ساعة. تنقية بريجابالين من البلازما والكُلى تعتمد على كل منها على تنقية الكرياتينين.
لذلك يجب ضبط الجرعة في مرضى قصور وظائف الكُلى أو المرضى الذين يقومون بالغسيل الكُلوي.
الخطية/ إنعدام الخطية
حركية بريجابالين خطية على مدار الجرعة اليومية الموصى بها. إختلاف حركية بريجابالين من شخص لآخر ضئيلة (20%) حركية الجرعات المتعددة يُمكن إستنتاجها من نتائج الجرعة المفردة.
لذلك لا داعي لمراقبة تركيز بريجابالين في البلازما بإستمرار.
حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى:
- النوع: لا يوجد أي تأثير معنوي علاجي للنوع (ذكر/ أنثى) على تركيزات بريجابالين بالبلازما.
- قصور وظائف الكُلى: ترتبط تنقية بريجابالين بتنقية الكرياتينين. كما أنه يتم إخراج بريجابالين بفاعلية خلال الغسيل الكُلوي (50% من تركيز الدواء ينخفض في 4 ساعات). وحيث أن إخراج بريجابالين يكون عن طريق الكُلى بطريقة أساسية، فإن خفض الجرعة ضروري في المرضى بقصور وظائف الكُلى والمرضى الذين يقومون بالغسيل الكُلوي.
- قصور وظائف الكبد: لا توجد دراسات حول حركية بريجابالين في مرضى قصور وظائف الكبد، وحيث أن بريجابالين لا يتم أيضه في الكبد بصورة أساسية ويتم إخراجه في صورة المركب الأصلي. لذلك لا يؤثر قصور وظائف الكبد على تركيز بريجابالين في البلازما.
- كبار السن (أكبر من 65 سنة): تقل تنقية بريجابالين مع تقدم السن ويتفق ذلك مع إنخفاض الكرياتينين مع تقدم السن أيضاً. ولذلك يُراعى ضبط جرعة بريجابالين في المرضى كبار السن لتدني وظائف الكُلى لديهم.
خواص صيدلانية
- قائمة المواد غير الفعالة: لوريل سلفات الصوديوم، أفيسيل، نشا، تلك.
- طبيعة العبوة محتوياتها: ليرينيور 75: علبة كرتون تحتوي على 3 شريط كل شريط به 10 كبسولات ونشرة داخلية.
- الحفظ: يُحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية في مكان جاف.
- سعر دواء ليرينيور كبسولات تركيز 75 هو: 48 جنيه مصري.
- إنتاج: (شركة ماركيرل للصناعات الدوائية لصالح شركة إيليت فارما).
