المفعول: فلوكونازول (المادة الفعالة في كانديفاست Candivast) هو عامل بيستريازول مضاد للفطريات الذي يمكن استعماله عن طريق الفم، فلوكاند يعمل بتثبيط الإنشاء الحيوي الأرغوستيرول الفطري وهو أكثر انتقائية بالنسبة للفطريات من تركيب ستيرول ثديي. يبدو أن نشاط الفلوكاند الحيوي (في الإحياء) أعلى مما هو في النتائج المعملية.
الأنواع سريعة التأثر عادة:
المبيضهة وبخاصة البيضاء.
المستخفية حديثة التكون.
الأنواع المقاومة عادة:
المبيضة كروزي.
الفطريات الجلدية (البويغاء، الشعروية أو الفطريات الشعرية).
الرشاشية اس بي.
دواعي استعمال كانديفاست
يستخدم فلوكونازول 150 ملغم في علاج داء المبيضات والثنية الحاد أو المتكرر.
يستخدم فلوكونازول 50 ملغم في علاج:
• داء المبيضات الفموية في المرضى الذين يعانون من هبوط جهاز المناعة بسبب مرض غير حميد، مرضى متلازمة نقص المناعة المكتسبة (الإيدز).
• داء المبيضات الفموي الضامر.
الجرعة وطريقة استعمال كانديفاست
للبالغين
• في حال داء المبيضات المهبلي والثني الحاد والمتكرر 150 ملغم.
• داء المبيضات الفموية يتضمن المرضى الذين يعانون من هبوط في جهاز المناعة، الجرعة الاعتيادية 50 ملغم مرة واحدة يوميا لمدة 7- 14 يوم عند الحاجة.
• أداء المبيضات الضامر المرتبط بأطقم الأسنان الجرعة المعتادة هي 50 ملغم مرة واحدة لمدة 14 يوم بشكل متزامن مع مواد تحافظ على النظافة الموضعية.
الاستخدام في كبار السن: لا يوجد داعي لتعديل الجرعة بناء على تصفية الكرياتينين في حال العلاج بجرعة 150 ملغم سوف يتم تعديل الجرعة اليومية بناء على تصفية الكرياتيين في حال عدم وجود دليل على فشل كلوي يجب اعتماد الجرعة الاعتيادية. للمرضى الذين يعانون من هبوط في وظائف الكلية (تصفية الكرياتينين ≥ 50 ملليتر/ دقيقة) في البالغين يجب تعديل الجرعة كما هو موضح أدناه.
المرضى الذين يعانون من هبوط في الكلى: يفرز الفلوكونازول (Fluconazole) بشكل رئيسي دون تغيير في حال الفشل الكلوي بعد أول جرعة يجب تعديل الجرعة اليومية بناء على المرضى وتصفية الكرياتينين كالتالي:
| تصفية الكرياتينين | الجرعة الموصى بها (النسبة المعتادة للجرعة) أو الفترة الزمنية بين الجرعات |
| > 50 | 100% أو 24 ساعة |
| 21 – 50 | 50% أو 24 ساعة |
| 10 – 20 | 72% (أو 1/3 ا لجرعة اليومية المعتادة) |
| المرضى الذين يقومون بالغسل المنتظم | جرعة واحدة بعد كل غسل |
مضادات استعمال Candivast كانديفاست
يجب عدم استخدام فلوكونازول في الحالات التالية:
• فرط الحساسية للفوكانازول و/أو مشتقات الأزول الأخرى.
• في حال الحمل والإرضاع بالجمع مع سيسابرايد، بيموزايد.
بشكل عام لا ينصح باستخدام الفلوكونازول مع الهالوفانترين.
الاحتياطات والمحاذير
الأطفال: المعلومات المتوفرة قليلة جداً لينصح بإعطاءه في الأطفال.
في حال الفشل الكلوي أو الكبدي وفي حال وجد اختلال حاد مرتبط بهم يوصى بمتابعة فحوصات الكبد.
يجب وقف العلاج بالفلوكونازول في حال تفاقم الاختلالات الكبدية السابقة. يجب إبلاغ المريض في حال الازدياد الكبير في الأعراض إشارة لوجود فشل كبدي شديد (الوهن الشديد، فقدان الشهية، استمرار الغثيان، التقيؤ، اليرقان) لذلك يجب وقف العلاج بالفوكونازول مباشرة واستشارة الطبيب.
يجب أن يكون هناك إشراف سريري للمرضى الذين لديهم تفاعلات جلدية سابقة متعلقة بامتصاص الفلوكونازول أو أي من المشتقات الأخرى. يجب إعلام المريض بوقف بالفوكونازول مباشرة في حال الازدياد الكبير في التقرحات ومراجعة الطبيب بالسرعة الممكنة.
يمنع استخدام Candivast في حال وجود اختلال خلقي في أيض الجلاكتوز بسبب احتواء الدواء على اللاكتوز.
الحمل والإرضاع
الحمل: الدراسات على الحيوانات لا تقدم أي دليل على استبعاد المسخ والمعلومات من الإنسان غير كافية لتحديد المخاطر ولذلك يمنع استخدام الفلوكونازول خلال الحمل إلا في حال وجود التهاب فطري أو التهاب قاتل خلال الحمل في هذه الحالة يمكن استخدام الفوكونازول مع المراعاة أن تكون المنفعة المرجوة أكبر من الخطر المتوقع على الجنين.
عند النساء خلال سن الحمل يجب استخدام طريقة فعالة لمنع الحمل.
الإرضاع: يجب عدم إعطاء الفلوكونازول خلال الإرضاع لأن تركيز الفوكونازول في حليب الأم مساو لتركيزه في البلازما.
التداخلات الدوائية
الفوكونازول محدد بشكل كبير للإنزيمات المعتمدة على سايتوكروم 450 الفطري.
أ. تجمعات دوائية بمنع استخدامها:
• سيسابرايد: زيادة خطر حدوث اضطرابات بطينية وبشكل واضح تورسيد دي بوينت.
• بيموزايد: زيادة خطر حدوث اضطرابات بطينية وبشكل واضح تورسيد دي بوينت.
ب. تجمعات دوائية لا يوصى بها:
• هالوفانترين: زيادة خطر حدوث اضطرابات بطينية وبشكل واضح تورسيد دي بوينت.
يجب وقف العلاج بالأزول إذا أمكن. إذا كان من غير الممكن منع الازدواجية، يجب مراقبة تخطيط القلب الكهربائي.
ج. تجمعات دوائية تحتاج الاحتياط:
• ألفينتانيل: زيادة أثر الانخفاض في الجهاز التنفسي للمسكنات الأفيونية من خلال تقليل الأيض الكبدي. يجب معادلة جرعات المسكنات الأفيونية في حال العلاج المتزامن بالفلوكونازول. مضادات التجلط الفموية (موصوفة للوارفرين) زيادة تأثير مضادات التجلط الفموية وزيادة خطر النزيف من خلال انخفاض الهدم الكبدي. يجب مراقبة زمن البروثومين بشكل أكثر تكرار ومراقبة INR. يجب معادلة جرعات مضادات التجلط الفموية خلال العلاج بالفلوكونازول ولغاية 8 أيام بعد وقف العلاج.
سيكلوسبورين، تاكروليمس: إمكانية زيادة تركيز البلازما المثبط لجهاز المناعة (تثبيط عملية الأيض) وزيادة الكرياتينين في الدم يجب مراقبة وظائف الكبد ومعدل دوران جرعة السيكلوسبورين وتعديل الجرعة خلال فترة العلاج المتزامن وبعد وقفه.
فينايتوين: زيادة تركيز الفينايتوين في البلازما والتي قد تصل إلى القيم السامة، آلية هذا التأثير من خلال تثبيط أيض الفينايتوين الكبدي. يجب متابعة المريض سريريا بشكل حذر من خلال مراقبة تركيز الفينايتوين في البلازما وتعديل الجرعة خلال العلاج المتزامن مع الفلوكونازول وبعد وقفه.
سلفونيل يوريا (خافضة للسكر): زيادة في زمن تواجد السلفونيل يوريا مع وجود احتمالية لأعراض انخفاض السكر.
يجب إبلاغ المريض بوجود انخفاض السكر، وزيادة المراقبة الشخصية لمستويات السكر في الدم ومعادلة جرعة السلفونيل يوريا خلال العلاج بالفلوكونازول.
• ريفامبيسين: انخفاض في تراكيز الفلوكونازول في البلازما وانخفاض فعالية كلا الدوائين المضاد للالتهاب (تحفيز الإنزيم بواسطة الريفامبيسين وانخفاض الامتصاص في الأمعاء من خلال المضاد الفطري الأزولي يجب تأخير استعمال كلا الدوائين ومراقبة تركيز الأزول واحتمالية معادلة الجرعة.
• ريفابيوتين: خطر زيادة التأثيرات الجانبية للريفابيوتين بسبب زيادة الريفابيوتين وناتج الأيض الفعال.
يجب المراقبة السريرية المنتظمة.
فيوفيللين (القاعدي والملحي) والأمينوثيللين: زيادة تركيز الثيوفيللين في الدم مع وجود خطر فرط الجرعة.
(انخفاض تصفية الفيوفيللين) يجب مراقبة تركيز الفيوفيللين في الدم إذا هناك حاجة. عادل جرعة الفيوفيللين خلال العلاج بالفوكونازول وبعد وقفه.
الترايازولام: زيادة تركيز التريازولام في البلازما بسبب انخفاض الأيض الكبدي وزيادة التأثير المنعس، يجب المراقبة السريرية وتعديل جرعة الترايازولام خلال العلاج بالفلوكونازول.
د. تجمعات دوائية يجب أخذها بعين الاعتبار:
• نتيجة لنقص الدراسات السريرية عند تزامن العلاج بالفلوكونازول مع زانثيك يجب تحكيم INH وبالتالي من الضروري وجود مراقبة سريرية أو حتى بيولوجية.
• مع مدرات البول: 40% زيادة تركيز الفلوكونازول في البلازما في المتطوعين الذين يستخدمون الهيدروكلورثيازايد بشكل متزامن بالرغم من أنه لا يمكن استثناء ذلك، لا يوجد داعي لتعديل الفلوكونازول في المرضى الذين يستخدمون مدرات البول.
• لم يظهر الاستخدام المتعدد لجرعات الفلوكونازول أي من:
مع 50 ملغم يوميا أي تغيير على حركية موانع الحمل الفموية في النساء.
مع 100- 200 ملغم يوميا في المتطوعين الذكور أي تتابعات على مستويات الستيرويدات الداخلية أو فعل تحفيز ACTH.
• الفلوكونازول 50 ملغم يوميا لغاية 28 يوم لم يظهر أي تأثير على تركيز التيستوستيرون في البلازما في الذكور أو تراكيز الستيرويد في الإناث بسن الحمل.
• لا يوجد أي تغيير على امتصاص الفلوكونازول والتي قد تؤدي إلى تتابعات سريرية خلال التداخلات مع الطعام، سيميدين ومضادات الحموضة وإطلاق الجسم الكامل لزراعة نخاع العظم.
بالرغم من عدم وجود أي دراسات على التداخلات الدوائية بين الفلوكونازول والزيدوفيودين مع أو بينتاميدين هذه الأدوية تم إعطاؤها بشكل متزامن للمرضى الذين يعانون من الإيدز بدون وجود أي ارتفاع في تكرار الآثار الجانبية.
دراسات التداخل الدوائي مع الأنثى بابرين تدل على أن الجرعة المفردة أو المتعددة من الفلوكونازول لا تؤثر على عمليات الأيض الخاص بها.
التأثيرات الجانبية
التأثيرات الجانبية على الجهاز الهضمي والجلد هي أكثر التأثيرات شيوعا.
التأثيرات على الجهاز الهضمي: غثيان، انتفاخ، ألم في البطن، إسهال.
التأثيرات التحسسية والجلدية: بثور، تفاعلات جلدية شديدة (متلازمة ستيفين جونسون، متلازمة ليال) وخاصة خلال مرضى الإيدز.
تفاعلات تحسسية
تم ملاحظة الصلع وتكون بشكل عام غير دائمة.
تأثيرات عامة: صداع قد يكون بسبب الدواء.
تأثيرات على الكبد: زيادة في أنزيمات الكبد الناقلة ولكنها ترجع إلى طبيعتها عند وقف العلاج اختلال شديد في وظائف الكبد مرتبط بالتراكيز العالية للفلوكونازول. تم تسجيل بعض التطورات القاتلة بشكل استثنائي.
التأثيرات على الدم: نقص كريات الدم البيضاء (نقص المتعادلات، نقص المحببات) نقص التجلط.
فرط الجرعة: في حال فرط الجرعة نقوم بالعلاج الجهاز وتقديم الوسائل الداعمة الأخرى والإفراغ المعوي إذا لزم الأمر.
يفرز الفلوكونازول بشكل كبير في البول، تحفيز إدرار البول ممكن أن يزيد من إفراز الفلوكونازول. عملية غسل الدم لمدة ثلاث ساعات تقلل من المستويات في البلازما لغاية 50%.
التخزين: يحفظ في مكان جاف تحت 30 درجة مئوية.
الأشكال الصيدلانية لدواء Candivast كانديفاست
كبسولات
كانديفاست 50: فلوكونازول 50 ملغم/ كبسولة
كانديفاست 50: فلوكونازول 150 ملغم/ كبسولة
بواسطة الشركة العربية لصناعة الأدوية – الأردن.
