شراب سيزولو Seizolow syrup / صوديوم فالبروات Sodium valproate
التركيب: يحتوي كل 5 مل من سيزولو شراب على صوديوم فالبروات 288.2 مجم يكافئ 250 مجم حمض الفالبرويك.
يحتوي كل 1 مل من سيزولو نقط بالفم على: صوديوم فالبروات 200 مجم يكافيء 173.5 مجم حمض الفالبرويك.
المواد الغير فعالة: ميثيل بارابين، بروبايل بارابين، جليسرين، محلول سوربيتول 70 %، سكروز ‘في الشراب فقط’، نكهة الموز، بروبيلين جليكول.
التسمم الكبدي:
لقد حدث فشل كبدي في المرضي الذين يتناولون حمض الفالبرويك ومشتقاته وأدي ذلك إلى الوفاة. أشارت الخبرات إلى أن الأطفال أقل من سنتين لديهم مخاطر متزايدة نسبيا لحدوث تسمم كبدي مميت خاصة هؤلاء الذين يتناولون مضادات تشنج متعددة، هؤلاء الذين لديهم إضطرابات أيضية خلقية، هؤلاء الذين لديهم نوبات اضطراب شديدة مقترنة بتأخر عقلي وهؤلاء الذين لديهم مرض المخ العضوي.
لذلك عندما يستخدم هذا الدواء في هذه المجموعة من المرضي يجب أن يستخدم بحذر شديد وكعامل وحيد. يجب الموازنة بين منافع العلاج ومخاطره.
أما في المجموعة الأكبر سناً، أشارت الخبرات في الصرع إلى أن حدوث التسمم الكبدي انخفض نسبياً في مجموعات المرضي الأكبر سناً المتطورة.
عادة ما تحدث هذه الآثار أثناء الستة أشهر الأولى من العلاج.
سمية الكبد المميتة ربما يسبقها أعراض غير مميزة مثل إحساس عام بالمرض،الضعف، نوام، اوديما الوجه، قلة الشهوة للطعام والقئ. المرضي الذين لديهم صرع يفقدون التحكم في النوبات.
يجب مراقبة المرضي عن قرب لظهور هذه الأعراض، وأيضا يجب عمل اختبارات لوظائف الكبد قبل بدء العلاج وعلى فترات متقاربة خصوصا الستة أشهر الأولي.
تشوه الأجنة: الفالبروات يمكن أن يسبب تشوهات للأجنة مثل الأنبوبة العصبية ‘الصلب المفلوح’.
لذلك فإن إستخدام الفالبروات في السيدات ذات القدرة الإنجابية يحتاج إلى الموازنة بين منافع الإستخدام ومخاطر الإصابة للجنين وخاصة عند علاج حالات عكسية تلقائية غير مصحوبة بإصابات دائمة أو خطر الوفاة ‘ مثل الصداع النصفي ‘.
إلتهاب البنكرياس: سجلت حالات إلتهاب البنكرياس مهددة لحياة الأطفال والبالغين الذين يتناولون الفالبروات. معظم هذه الحالات وصفت كنزيف يتطور بسرعة من أعراض إبتدائية إلى الوفاة.
المرضي الذين يعالجون بأي أدوية مضادة للصرع لأي غرض يجب أن يراقبوا إذا ساءت حالة الإكتئاب، السلوك والأفكار الإنتحارية و/أو أي تغيير غير معتاد في المزاج أو السلوك.
التأثير الفارماكولوجي: طريقة عمل الفالبروات لعلاج الصرع غير معروفة وربما ترجع فاعلىته في علاج الصرع إلى زيادة تركيز حمض جاما أمينوبيوتريك في المخ.
الحركة الدوائية في الجسم:
بينما يختلف معدل الإمتصاص من القناة الهضمية والذبذبة في تركيزات الفالبروات في البلازما مع إختلاف نظام الجرعة والتركيبة، فإن فاعلىة الفالبروات كمضاد للتشنج في الإستخدام المزمن لا تتأثر.
إن إرتباط الفالبروات ببروتينات البلازما يعتمد على التركيز والجزء الحر يزداد من تقريبا 10 % عند 40 ميكروجرام/
مل إلى 18.5 % عند 130 ميكروجرام/مل. إن إرتباط الفالبروات ببروتينات البلازما يقل في كبار السن وفي المرضي
الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة والمرضي الذين يعانون من الفشل الكلوي، وفي وجود أدوية أخري مثل الأسبرين.
إن تركيزات الفالبروات في السائل المخي الشوكي تقترب من التركيزات الغير مرتبطة ببروتينات البلازما ‘حوالي 10 % من التركيز الكلي’.
يتم أيض الفالبروات تقريبا كليا عن طريق الكبد. في المرضي البالغين الذين يأخذون العلاج الأحادي، 30 – 50 % من
الجرعة المأخوذة تظهر في البول في صورة متقارن الجلوكورونيد. أقل من 3% من الجرعة المأخوذة يتم إخراجها غير متغيرة في البول.
دواعي إستعمال سيزولو
يستخدم سيزولو كعلاج أحادي ومساعد للمرضي الذين يعانون من نوبات جزئية مركبة والتي تحدث منعزلة أو مصاحبة بأنواع أخري من النوبات.
يستخدم سيزولو كعلاج أحادي ومساعد في علاج النوبات الغيبية البسيطة والمركبة وكعلاج مساعد للمرضي الذين يعانون من أنواع متعددة من النوبات والتي تشمل النوبات الغيبية.
الجرعة واستعمال Seizolow سيزولو
يستخدم سيزولو كعلاج أحادي ومساعد في النوبات الجزئية المركبة في البالغين والأطفال نزولا إلى سن 10 سنوات وفي النوبات الغيبية البسيطة والمركبة.
النوبات الجزئية المركبة: للبالغين والأطفال عمر 10 سنوات أو أكبر.
كعلاج أحادي: على المريض أن يبدأ العلاج عند 10 – 15 مجم /كجم يوميا ويتم زيادة الجرعة بمعدل 5 – 10
مجم/كجم أسبوعيا ليصل إلى الإستجابة الإكلينيكية المثلي.
والإستجابة الإكلينيكية المثلي يتم الوصول إلىها في جرعة يومية أقل من 60 مجم /كجم يوميا وإذا لم تحدث إستجابة كافية، يجب قياس المستويات في البلازما لتحديد ما إذا كانت داخل المدي العلاجي المقبول أم لا ’50 – 100 ميكروجرام/مل’.
لا يوصي بإستعمال الفالبروات بجرعات أعلى من 60 مجم/كجم يوميا.
التحول إلى العلاج الأحادي: على المريض أن يبدأ العلاج عند 10 – 15 مجم /كجم يوميا ويتم زيادة الجرعة بمعدل 5 – 10 مجم/كجم أسبوعيا ليصل إلى الإستجابة الإكلينيكية المثلي.
والإستجابة الإكلينيكية المثلي يتم الوصول إلىها في جرعة يومية أقل من 60 مجم /كجم يوميا وإذا لم تحدث إستجابة كافية، يجب قياس المستويات في البلازما لتحديد ما إذا كانت داخل المدي العلاجي المقبول أم لا ’50 – 100 ميكروجرام/مل’.
لا يوصي بإستعمال الفالبروات بجرعات أعلى من 60 مجم/كجم يوميا.
من الممكن أن تقلل جرعة الدواء المضاد للصرع الاخر بنسبة 25 % كل أسبوعين. يكون الإبتداء في تقليل الجرعة إما في بداية العلاج بسيزولو أو يمكن تأخيرها من واحد إلى إثنين أسبوع إذا كان هناك قلق من إحتمال حدوث نوبات مع تقليل الجرعة وتختلف سرعة ومدة السحب للدواء المضاد للصرع والمتزامن مع الفالبروات بدرجة كبيرة ويجب مراقبة المرضي مراقبة دقيقة لملاحظة الزيادة في تكرر النوبات.
كعلاج متزامن مع الأدوية الأخري: يمكن إضافة سيزولو للنظام الدوائي للمريض بجرعات من 10 – 15 مجم/ كجم يوميا. يمكن زيادة الجرعة بمعدل 5 – 10 مجم/كجم أسبوعيا للوصول إلى الإستجابة الإكلينيكية المثلي وعادة الإستجابة الإكلينيكية المثلي يمكن تحقيقها بجرعات يومية أقل من 60 مجم/كجم يوميا وإذا لم تحقق الإستجابة الإكلينيكية الكافية، يجب قياس المستويات في البلازما لتحديد ما إذا كانت داخل المدي العلاجي المقبول أم لا، لا يوصي بإستعمال الفالبروات بجرعات أعلى من 60 مجم/كجم يوميا.يجب تقسيم الجرعة إذا تعدت الجرعة اليومية للمريض 250 مجم.
النوبات الغيبية البسيطة والمركبة: الجرعة الإبتدائية المقترحة 15 مجم/كجم يوميا وتزداد أسبوعيا بمعدل 5 – 10 مجم/كجم يوميا حتي يتم التحكم في النوبات أو ظهور الأعراض الجانبية والتي تمنع الإستمرار في الزيادة. الجرعة المقترحة القصوي هي 60 مجم/كجم يوميا وإذا زادت الجرعة اليومية عن 250 مجم يجب تقسيمها على مدار اليوم.
الجدول التالي لبيان الجرعة الإبتدائية من سيزولو ‘ 15 مجم/كجم يوميا’.
الجرعة في كبار السن: يجب تقليل الجرعة الإبتدائية في هؤلاء المرضي ويجب زيادة الجرعة ببطء ومع مراقبة دورية للمأخوذ الغذائي ومأخوذ السوائل، الجفاف، النعاس والأعراض الجانبية الأخري.
تهيج الجهاز الهضمي: للمرضي الذين يعانون من تهيج الجهاز الهضمي، يمكن أخذ الدواء مع الأكل أو بدء العلاج بجرعات قليلة وزيادتها ببطء.
موانع إستعمال سيزولو Seizolow
لا يجب إستخدام الدواء في مرضي الكبد أو في حالة وجود قصور ملحوظ في الكبد.
لا يجب إستخدام حمض الفالبرويك في المرضي الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه هذا الدواء.
لا يجب إستخدامه في المرضي الذين يعانون من إضطرابات في دورة اليوريا.
الأعراض الجانبية
الجهاز الهضمي: غثيان، قيء وإضطرابات في الهضم وهذه الأعراض تكون عادة مؤقتة.
الجهاز العصبي المركزي:له تأثير مسكن، رعشة، هذيان، إختلاج الحركة، صداع، تخطر المقلة، إزدواج البصر، عسر
الكلام، دوخة، إرتباك، قلة حاسة اللمس، دوار، عدم إنتظام وشلل رعاش.
الجلد: سقوط عابر للشعر،طفح جلدي،حساسية للضوء، حكة عامة، حمامي متعددة الشكل ومتلازمة ستيفنز جونسون.
أعراض نفسية: إحساس بالضيق، إكتئاب، إضطراب نفسي، عدوانية، زيادة نشاط وتدهور في السلوك.
الجهاز العضلي الهيكلي: ضعف.
الدم: نقص الصفائح الدموية، تثبيط المرحلة الثانية في سلسلة تجمع الصفائح الدموية.
جهاز الغدد الصماء: عدم إنتظام الدورة الشهرية، إنقطاع الطمث الثانوي، كبر حجم الثدي، سيلان اللبن، وتضخم الغدة النكفية.
البنكرياس: إلتهاب حاد للبنكرياس.
الكبد: زيادة طفيفة في مستوي الترانسأمينيز و.LDH.
أعراض متعلقة بالأيض: فرط نشادر الدم، وهبوط صوديوم الدم وإفراز غير ملائم ل.ADH.
الجهاز البولي التناسلي: سلس البول وإلتهاب القناة البولية.
الحواس الخاصة: فقدان السمع إما قابل أو غير قابل للشفاء.
أخري: تفاعلات حساسية، فرط الحساسية، أوديما الأطراف، الذئبة الإحمرارية، آلام العظام، زيادة الكحة، إلتهاب رئوي، إلتهاب الأذن الوسطي، بطء القلب، إلتهاب وعائي جلدي، حمي وهبوط الحرارة.
التفاعلات الدوائية
الأسبرين: يجب توخي الحذر عند إستخدام الفالبروات مع الأسبرين.
فلبامات: يجب تقليل جرعة الفالبروات عند بداية العلاج بالفلبامات.
ريفامبين: ضبط جرعة الفالبروات ضرورية عند إستخدامه مع ريفامبين.
ميروبينيم: تم ملاحظة مستويات تحت علاجية لحمض الفالبرويك عند الإستخدام المتزامن مع ميروبينيم.
أميتربتيللين / نورتربتيللين: يجب مراقبة جرعة الأميتربتيللين في المرضي الذين يعالجون بالفالبروات مع الأميتربتيللين.
كلونازيبام: الإستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك مع الكلونازيبام قد يحفز الحالة الغيبية عند المرضي ذوتاريخ
لنوبات الصرع الغيبية.
ديازيبام: يستبدل الفالبروات الديازيبام من مناطق إرتباطه بألبومين البلازما ويمنع أيضه.
إثوكسيزيميد: يجب على المرضي الذين يستخدمون الفالبروات مع الإثوكسيزيميد، خصوصا مع الأدوية الأخري المضادة للتشنجات، المتابعة الدورية لإختلاف تركيزهما في الدم.
لاموتريجين: يجب تقليل جرعة اللاموتريجين عند إستخدامه مع الفالبروات.
فينوباربيتال: على المرضي الذين يتناولون الباربتيورات كعلاج مصاحب المتابعة الدورية للسمية العصبية.
بريميدون، والذي يتم أيضه إلى باربتيورات، من الممكن أن يدخل في تفاعل مماثل مع الفالبروات.
فينيتوين: يجب ضبط جرعة الفينيتوين حسب الحالة الصحية للمريض.
وارفارين: يجب عمل إختبارات تجلط الدم عند إستخدام سيزولو في المرضي الذين يتناولون مضادات التجلط.
توبيرامات: إن الإستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك مع التوبيرامات قد إقترن بفرط نشادر الدم مع أو بدون إعتلال دماغي.
الحمل والرضاعة:
الحمل: فئة د. لا يجب إستخدامه أثناء الحمل. من الممكن أن يسبب تشوهات في الأجنة.
الأم المرضعة: يفرز الفالبروات في لبن الأم. يجب الأخذ في الإعتبار عدم إستكمال الرضاعة عندما تأخذ الأم المرضعة حمض الفالبرويك.
الإحتياطات والتحذيرات:
لا يوصي بإستخدامه في مرضي السكر.
سمية الكبد:يجب عمل إختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وعلى فترات متقاربة خصوصا في الستة أشهر الأولي من العلاج.
التأثير على الجنين: لا يجب إعطاء أدوية علاج الصرع للسيدات ذات القدرة الإنجابية إلا في حالة الضرورة فقط
للتحكم في النوبات.
إلتهاب البنكرياس: يجب تحذير المرضي وذويهم بأن الألم في المعدة، الغثيان، القيء، و/ أو قلة الشهوة للطعام تعتبر من اعراض التهاب البنكرياس البنكرياس والتي تحتاج إلى تقدير طبي فوري وإذا تم تشخيص إلتهاب البنكرياس يجب
إضطرابات دورة اليوريا: لا يجب إستخدام حمض الفالبرويك في المرضي الذين يعانون من إضطرابات دورة اليوريا.
نقص الصفائح الدموية: إن إحتمال حدوث نقص الصفائح الدموية يزيد بصورة ملحوظة عند تركيزات الفالبروات الكلية < 110 ميكروجرام/مل ‘النساء’ أو < 135 ميكروجرام/مل ‘الرجال’ ويجب عمل إختبارات تجلط الدم وعد الصفائح الدموية.
فرط نشادر الدم: تم ملاحظة فرط نشادر الدم في حالة إستخدام علاج الفالبروات ومن الممكن أن تحدث بالرغم من ظهور نتائج طبيعية لإختبارات وظائف الكبد.
قد يؤدي سيزولو إلى تثبيط الجهاز العصبي المركزي خصوصا عند إستخدامه مع المثبطات الأخري للجهاز العصبي المركزي ‘مثل الكحول’ولذلك يجب على المرضي توخي الحذر الواجب عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات.
العبوة والحفظ:
عبوة تحتوي على زجاجة بها 120 مل.
عبوة تحتوي على زجاجة بها 40 مل ومعيار مدرج.
يحفظ عند درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.
تعلىمات للمرضي:
• يجب أخذ الدواء كما أو صي الطبيب لتحقيق الإستفادة منه وتقليل حدوث الأعراض الجانبية.
• إذا تم أخذ أكثر من الجرعة التي أو صي بها الطبيب، يجب الذهاب إلى غرفة الطواريء بالمستشفي فورا.
• هذا الدواء يستخدم في حالة معينة كما أو صي الطبيب ولا يتم أخذه لحالة أخري أو إعطائه لآخرين.
إنتاج: شركة الإسكندرية للأدوية والصناعات الكيماوية.
