سكيزونكس Schizonex / كلوزابين Clozapine
التركيب: كل قرص يحتوي علي:
كلوزابين 25 مجم أو 100 مجم
لاكتوز أحادى المائية ، نشا الذرة ، بوفيدون ، سيليكا لا مائية غروية ، ستيرات المغنسيوم ، تالك.
التأثير: وجد أن الكلوزابين، المادة الفعالة في أقراص سكيزونكس عامل مضاد للاكتئاب يختلف عن العقاقير الأخرى المضادة للاكتئاب.
فى التجارب الفارماكولوجية وجد أن الكلوزابين لا يسبب تجمد أو تثبيط للأبومورفين أو الامفيتامين والتي تسبب السلوك النمطي وله نشاط ضعيف على تثبيط مستقبلات الدوبامين عند Di ، D2 ، D3. D5 ولكنه يظهر فاعلية عالية لمستقبل D4 بالإضافة إلى تأثيره الخفيف المثبط كمضاد لالفا أدرينالين، الكولين، الهستامين.
ووجد أنه مضاد للسيراتونين.
كلوزابين يسبب تأثير مسكن سريع وملحوظ وأيضا تأثير مضاد للاكتئاب في المرضى الذين يعانون من الفصام العقلي ولا يستجيبون للعقاقير الأخرى.
حركية الدواء:
امتصاص الكلوزابين عن طريق الفم يصل إلى 90 إلى 95% ولا يتأثر معدل الامتصاص بالغذاء.
يتعرض الكلوزابين إلى تأيض أولى متوسط في الكبد ينتج عنه تكافؤ حيوي بنسبة 50 إلى 60%.
حوالي 95% من الكلوزابين يرتبط ببروتين الدم.
ومن نواتج التأيض الرئيسية وجد أن الدى ميثيل فقط هي الفعالة وتأثيرها الفارماكولوجى يشبه الكلوزابين ولكنه أضعف وله مدة تأثير أقل.
يمكن تعيين نسبة صغيرة فقط للدواء بدون تغير في البول والبراز، حوالي 50% من الجرعة المعطاة يتم إخراجها على هيئة مواد متأيضة في البول و 30% في البراز.
دواعي استعمال سكيزونكس:
يستعمل كلوزابين في علاج المرضى الذين يقاومون الفصام العقلي أو في مرضى الفصام العقلي الذين لديهم تفاعلات عصبية حادة للعقاقير الأخرى المضادة للاكتئاب النفسي.
ويتم التعرف على مقاومة العلاج بنقص التحسن العلاجي الكافي على الرغم من استعمال جرعات كافية لعقارين مضادين للاكتئاب النفسي.
– يستعمل كلوزابين في الاضطرابات النفسية التي تحدث أثناء مرض شلل الرعاش فى الحالات التي يفشل فيها العلاج القياسي
الجرعة وطريقة التعاطي:
يتم ضبط الجرعة على حسب كل فرد ، يستعمل المريض أقل جرعة فعالة.
بداية العلاج بالكلوزابين يكون محدودا في المرضى الذين لديهم عدد كرات الدم البيضاء <3500/مم 3 (2.5 X ) و العدد المطلق للخلايا المتعادلة البيضاء < 2000 م3 (2 X 10/لتر) في خلال الحدود القياسية المسموح بها.
يجب ضبط الجرعة في المرضى الذين يتناولون عقاقير لها تفاعلات حركية وعلاجية مع الكلوزابين مثل البنزوديازيبينات أو مثبطات استعادة السيراتونين الاختيارية.
ينصح بتناول الجرعات الأتية:
مرضى الانفصام العقلي المقاومين للعلاج:
العلاج المبدئي:
12.5 مجم (نصف قرص 25 مجم) مرة أو مرتين في اليوم الأول يتبعه قرص أو قرصين 25 مجم في أليوم الثاني.
إذا تم الاستجابة الجيدة للعلاج، يمكن زيادة الجرعة اليومية ببطء من 25 ألي 50 مجم لكى تصل الجرعة إلى 300 مجم/يوم في خلال 2 – 3 أسابيع.
إذا لزم الأمر فأنة تزداد الجرعة اليومية إلى 50 – 100 مجم نصف أسبوعيا أو يفضل أسبوعيا.
في مرضى كبار السن:
يبدأ العلاج بجرعة منخفضة 5. 12 مجم مرة يوميا في اليوم الأول) وتزداد إلى 25 مجم/يوم
في الأطفال لم يثبت أمان وتأثير الكلوزابين في الأطفال أقل من 16 سنة.
الجرعة العلاجية: في كثير من المرضى، التأثير المضاد للاكتئاب النفسي يتم بتناول جرعة 200 إلى 450 مجم/يوم تعطى كجرعات مقسمة بحيث تعطى الجرعة العالية عند النوم.
الجرعة القصوى: للحصول على نتيجة علاجية كاملة، قد يحتاج بعض ألمرضى إلى جرعات عالية تصل إلى 900 مجم/يوم.
يؤخذ في الاعتبار أمكانية زيادة حدوث تفاعلات مضادة في حالة جرعات أعلى من 450 مجم/يوم.
الجرعة ألمعتادة:
بعد الوصول ألي نتيجة علاجية قصوى، يعتاد المريض على جرعات منخفضة.
يتم ضبط انخفاض الجرعة بدقة.
يتم تناول جرعة معتادة على الأقل لمدة 6 شهور.
إذا لم تتعدى الجرعة 200 مجم يتم تعاطي جرعة واحدة في المساء.
الجرعة النهائية: في حالة إنهاء العلاج بالكلوزابين يتم خفض الجرعة تدريجيا على مدار أسبوع إلى أسبوعين.
إذا لزم إيقاف العلاج فجأة يوضع المريض تحت الملاحظة.
إعادة بدء العلاج وفي حالة تناول أخر جرعة للكلوزابين لا تتعدى يومين من إيقاف العلاج، فانه يبدأ أعادة العلاج بتناول جرعة 5 و 12 مجم (نصف قرص 25 مجم) مرة أو مرتين يوميا.
إذا كانت الاستجابة للجرعة جيدة، فانه يمكن ضبط الجرعة إلى المستوى العلاجي بسرعة عن تناول الجرعة البدائية.
في حالة الإصابة المسبقة بتوقف قلبي أو تنفسي مع تناول الجرعة البدائية ثم تم ضبط الجرعة العلاجية فان إعادة استعمال الدواء يتم بحذر.
عند تغيير العقار المضاد للاكتئاب التنفسي بالكلوزابين: ينصح بعدم تناول الكلوزابين مع العقاقير الأخرى المضادة للاكتئاب النفسي.
فى حالة بدء العلاج بالكلوزابين في المرضى السابق علاجهم بمضادات الاكتئاب عن طريق الفم ينصح بإيقاف مضاد الاكتئاب الأخر وذلك بتقليل الجرعة.
في حالة حدوث اضطرابات نفسية أثناء مرضى شلل الرعاش في الحالات التي يفشل بها العلاج القياسي:
الجرعة المبدئية لا تتعدى 5 و 12 مجم (نصف قرص 25 مجم) تؤخذ في المساء
تزداد الجرعة بمعدل 5 و 12 مجم وتصل أقصى جرعة إلى 50 مجم وهى جرعة لا يتم الوصول إليها حتى نهاية الأسبوع الثاني
الجرعة اليومية الكلية يفضل تعاطيها كجرعة واحدة في المساء.
متوسط الجرعة الفعالة عادة 0.25 و 37.5 مجم/يوم.
إذا لم يحدث استجابة مرضية للعلاج بعد تناول 500 مجم لمدة أسبوع على الأقل، يجب زيادة الجرعة بحذر بنسبة 5 و 12 مجم أسبوعيا.
يمكن أن تتعدى الجرعة 50 مجم يوميا في حالات استثنائية ولا يمكن أن تتعدى الجرعة القصوى عن 100 مجم/يوم.
يتم زيادة الجرعة بصورة محدودة إذا حدت تأثير مهدي زائد وارتباك.
عند حدوث أعراض نفسية لمدة أسبوعين على الأقل يجب زيادة جرعة شلل الرعاش على حسب أذا كانت تعطى على أساس الحالة الحركية إذا تسبب هذا العلاج في عودة الأعراض النفسية يمكن زيادة جرعة الكلوزابين بمعدل 5 و12 مجم أسبوعياً بحد أقصى 100 مجم يومياً تؤخذ كجرعة أو جرعتين.
الجرعة النهائية: تقلل الجرعة تدريجيا بمعدل 5 و 12 مجم خلال أسبوع على الأقل (يفضل أسبوعان) يجب إيقاف العلاج في الحال عند حدوث خلل في كرات الدم البيضاء أو فقد الكريات المحببة.
نواهي استعمال Schizonex سكيزونكس:
ينهى عند الاستعمال في حالة:
– فرط الحساسية للمادة الفعالة.
– المرضى الغير قادرين على إجراء اختبارات الدم بصفة منتظمة.
– الاستعداد الذاتي لانخفاض الخلايا المحببة.
– خلل في نخاع العظام.
– الصرع الغير متحكم فيه.
– انهيار الدورة الدموية واكتئاب الجهاز العصبي نتيجة أي أسباب.
– أمراض الكبد النشطة المصاحبة بغثيان، قله الشهوة للطعام، الصفراء، أمراض الكبد المتقدمة وخلل في وظائف الكبد.
– الشلل المعوي.
– لا يبدأ العلاج بالكلوزابين مع العقاقير التي تسبب فقد ألكريات المحببة للدم ولا ينصح باستعمال الكلوزابين مع العقاقير الأخرى لاكتئاب النفسي.
التحذيرات والاحتياطات:
يحدث فقد الكريات المحببة استعمال الكلوازبين يؤخذ في الاعتبار الاحتياطات الأتية:
– لا ينصح باستعمال العقاقير التي تثبط نخاع العظام بالإضافة إلى أنه لا ينصح باستعمال الكلوزابين مع العقاقير الأخرى المضادة للاكتئاب النفسي والتي تستخدم على المدى الطويل.
– يستعمل الدواء فقط في المرضى السابق أصابتهم بخلل بدائي في نخاع العظام إذا كان أهمية استعماله يفوق الخطر.
– يجب استشارة طبيب أمراض الدم قبل استعمال الكلوزابين في حالة انخفاض كريات الدم البيضاء.
– يبدأ العلاج بالكلوزابين بعد الرجوع إلى طبيب أمراض الدم.
عدد كريات الدم البيضاء والعدد المطلق للخلايا المتعادلة البيضاء:
يجب إجراء اختبار عد لكرات الدم البيضاء والعدد المطلق للخلايا المتعادلة قبل 10 أيام من البدء بالعلاج بالكلوزابين للتأكد من أن عدد الخلايا البيضاء والعدد ألمطلق للخلايا المتعادلة البيضاء
(عدد الخلايا البيضاء < 3500/م3 والعدد المطلق للخلايا المتعادلة البيضاء < 2000/ م3 ) بعد بدء العلاج بالكلوزابين يجب إجراء اختبار عدد كرات الدم البيضاء والعدد المطلق للخلايا المتعادلة البيضاء أسبوعيا لمدة 18 أسبوع وبعد ذلك على الأقل كل 4 أسابيع ولمدة 4 أسابيع على الأقل بعد إيقاف العلاج الكلوزابين.
يجب استشارة الطبيب، أذا حدث أي أنواع من العدوى، حمي، احتقان الزور، أعراض أخري للأنفلونزا.
يجب أجراء اختبار عد خلايا الدم أذا ظهرت أي أعراض للعدوى.
في حالة انخفاض عدد كرات الدم البيضاء و العدد المطلق للخلايا المتعادلة البيضاء:
إذا انخفضت عدد كرات الدم البيضاء أثناء ال 18 أسبوع من العلاج بالكلوزابين ما بين 3500/مم 2 و 3000/ مم3 و العدد المطلق للخلايا المتعادلة البيضاء ما بين 3000/ مم3 و 1500/مم3 يحب 1000/مم3.
بالإضافة إذا حدث انخفاض جوهري لخلايا الدم البيضاء أثناء العلاج بالكلوزابين يعاد إجراء اختبار عد كرات الدم البيضاء الانخفاض الواضح عبارة عن هبوط ل 3000/ مم3 أو أكثر أو انخفاض تراكمي في حدود 3000/مم3 في خلال 3 أسابيع.
يجب إيقاف العلاج بالكلوزابين في الحال أذا كان عدد كرات الدم ألبيضاء أقل من 3000/مم3 والعدد المطلق لكرات الدم المتعادلة البيضاء اقل من 1500/مم3 أثناء ال 18 أسبوع الأولي من العلاج أو إذا كان عدد كرات الدم البيضاء اقل من 2500/ مم3 او العدد المطلق للخلايا ألمتعادلة البيضاء اقل من 1000 /مم3 بعد ال 18 أسبوع من العلاج.
يمكن إجراء اختبار عد كرات الدم البيضاء واختبارات أخرى للدم يومياً ويجب ملاحظة المريض بدقة أذا ظهرت أي أعراض للأنفلونزا وأعراض عدوي أخري.
بعد إيقاف العلاج بالكلوزابين يجب إجراء تقييم للدم حتى يعود إلى قياساته الطبيعية. إذا انخفض عدد كرات الدم البيضاء إلي أقل من 2000/مم3 أو العدد المطلق للخلايا المتعادلة البيضاء أقل من 1000/ مم3 يجب الرجوع إلي طبيب أمراض الدم.
إذا تم سحب الكلوزابين وانخفضت عدد كرات الدم البيضاء إلى أقل من 2000/مم3 أو العدد المطلق للخلايا المتعادلة البيضاء أقل من 1000/مم3 يجب الرجوع إلي طبيب أمراض الدم.
لا يجب إعادة تناول الكلوزابين في حالة إيقاف العلاج نتيجة نقص كرات الدم البيضاء. المرضى الذين تم إيقاف علاجهم بالكلوزابين بسبب انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء لا يجب علاجهم مرة أخرى بالكلوزابين ويوصى بإجراء اختبارات الدم مرتين علي يومين متتاليتين.
في حالة توقف العلاج لأسباب لا علاقة لها بأمراض الدم:
في حالة تعاطه الكلوزابين لأكثر من 18 أسبوع وتم وقف العلاج لمدة أكثر من 3 أيام وأقل من 4 أسابيع يجب إجراء عد كرات الدم البيضاء والعدد المطلق للخلايا المتعادلة البيضاء أسبوعياً لمدة 6 أسابيع أضافية.
أذا لم يحدث تغيير في طبيعة صورة الدم، يعـاد تحليل الدم لمدة لا تتعدى 4 أسابيع• أذا تم توقف العلاج لمدة 4 أسابيع أو أكثر، يجرى الاختبارات لل 18 أسابيع التالية من العلاج.
فى حالة كثرة الخلايا الايزونيفيلية، يجب إيقاف العلاج بالكلوزابين أذا ارتفعت عددها عن 3000/ مم3.
يعاد بدأ العلاج فقط بعد انخفاض عدد الخلايا الايزونيفيلية عن 1000/ مم3.
في حالة نقص الصفائح الدموية، ينصح بإيقاف العلاج بالكلوزابين إذا أنخفض عدد الصفائح الدموية عن 5000 / مم3.
في حالة ارتفاع ضغط الدم، يجب وضع المريض تحت الملاحظة الطبية.
يجب إيقاف الكلوزابين إذا حدث التهاب بعضلة القلب.
يجب الملاحظة الطبية في حالة حدوث تضخم بالبروستاتا و جلوكوما الزاوية الضيقة. يجب أخذ الحذر أذا ظهرت أمراض ارتفاع سكر الدم.
حيق الكلوزابين يسبب تأثير مهدئ وزيادة في الوزن، يجب تجنب زيادة خطورة انسداد الأوعية وعدم القدرة على الحركة.
1- اختفاء كرات الدم البيضاء المحببة، نوبات صرعيه، التهاب عضلة القلب، وأثار جانبية قلبية وعائية وتنفسية أخرى.
2- ارتفاع معدل الوفيات في كبار السن المصابين بالذهان الناتج عن العته.
الاستخدام أثناء الحمل (تأثيرات غير مشوهة للجنين):
– يكون الأطفال حديثي الولادة الذين يتعرضون للأدوية المضادة للذهان أثناء الثلاث شهور الأخيرة من الحمل عرضة لخطورة الأعراض الخارج هرمية و/ أو أعراض انسحاب الدواء من الجسم، بعد الولادة. كما أنه تم إثبات تقارير لهياج، فرط التوتر، قلة التوتر، رعشة، نعاس، صعوبة فى التنفس واضطراب في التغذية لهؤلاء الأطفال. تختلف درجة خطورة تلك المضاعفات، ففي حين تختفي الأعراض تلقائيا في بعض
الحالات، تتطلب بعض حالات حديثي الولادة اللجوء لوحدة العناية المركزة ومد فترة الإقامة بالمستشفى.
تستخدم تلك العلاجات أثناء الحمل فقط في حالة وجود استفادة تبرر إمكانية حدوث خطر للجنين.
التفاعلات الدوائية:
– العقاقير التي تسبب تثبيط مفاجئ لوظائف النخاع الشوكى لا تعطى عند استعمال الكلوزابين.
– قد يحفز الكلوزابين من تأثير الكحول، مثبطات المونوأمين أوكسيديز ومثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل المخدرات ومضادات الهيستامين.
– يؤخذ الحذر عند بدء العلاج بالكلوزابين للمرضي الذين يتعاطون البنزوديازيبين أو أي عوامل أخري مضادة للاكتئاب النفسي.
– لإمكانية حدوث تأثير أضافي، يجب أخذ الحذر عند استعمال مضادات الكولين، مخفضات الضغط ومثبطات الجهاز التنفسي عند استعمالها المتزامن مع الكلوزابين.
– الاستعمال المتزامن لليثيوم والعوامل الأخرى النشطة للجهاز العصبي المركزي قد يزيد من خطورة ظهور الأعراض العصبية الخبيثة.
– نتيجة لخواصه المضادة للأدرينالين، فان الكلوزابين قد يقلل التأثير الرافع للضغط للنورأبينفرين أو لالفا أدرينالين ويعكس التأثير الرافع للضغط للابينفرين.
– قد يحدث نوبات أثناء العلاج المتزامن للكلوزابين مع حمض الفالبرويك.
– يجب أخذ الحذر عند تناول المواد المحفزة أو المثبطة CYP450 الشبيهة بالانزيم.
– تناول الكلوزابين مع المواد التي تحفز أنزيم السيتوكروم P450 قد يقلل من مستوى الكلوزابين في البلازما.
– تناول المواد التي تثبط نشاط السيتوكروم P450 الشبيهة بالإنزيم قد يزيد من مستوى الكلوزابين فى البلازما.
فى الحمل والرضاعة:
يستعمل الكلوزابين في الحمل إذا كان ضرورة استعماله يفوق أي خطر.
لا يجب تناول الكلوزابين أثناء الرضاعة.
السيدات في سن الإنجاب: يجب أخذ مانع للحمل مناسب للسيدات في سن الإنجاب.
القدرة على القيادة وتشغيل الماكينات: يجب تجنب استعمال الكلوزابين أثناء القيادة أو تشغيل الماكينات أثناء الأسابيع الأولى من العلاج.
الآثار الجانبية:
اضطرابات الدم والاضطرابات الليمفاوية: قد يحدث نقص الخلايا البيضاء، نقص الخلايا البيضاء المتعادلة في الدم، كثرة الخلايا الايزونيفيلية، كثرة الخلايا البيضاء.
اضطرابات التأيض والتغذية: زيادة الوزن.
قد يحدث خلل في تركيز السكر وزيادة السكر.
إضرابات نفسية: عدم راحة وهياج.
اضطرابات بالجهاز العصبي: خمول، دوار، رؤية غير واضحة، صداع، رعشة، خلل عند الجلوس، نوبات، تشنجات، هزة أرتجافية عضلية.
اضطرابات بالقلب: قد يحدث إسراع ضربات القلب، تغيرات في رسم القلب الكهربائي، التهاب عضلة القلب.
اضطرابات بالجهاز الوعائي: قد يحدث ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط وضعي، إغماء.
قد يحدث انسداد بالأوعية.
إضرابات بالجهاز التنفسي: نادر ما يحدث إضرابات بالتنفس.
اضطرابات بالجهاز الهضمي: قد يحدث إمساك، زيادة اللعاب، غثيان، قيء، جفاف الفم.
نادرا ما يحدث عسر بالبلع.
اضطرابات كبدية صفراويه: ارتفاع في أنزيمات الكبد.
قد يحدث التهاب بالكبد، ركود بالصفراء، التهاب البنكرياس.
اضطرابات بالجلد والأنسجة تحت الجلد: نادرا ما يحدث تفاعلات بالجلد.
اضطرابات بالكلى والجهاز البولي: عدم القدرة على ضبط إفرازات البول، احتباس البول.
اضطرابات عامة: تعب، حمى حميدة، خلل في العرق/ انتظام الحرارة.
العبوة:
سكيزونكس أقراص 25 مجم: علبة كرتون تحتوي علي 2 أو 5 شرائط الومنيوم/ بي في دي سي بكل شريط 10اقراص ومعها نشرة.
سكيزيونكس أقراص 100 مجم: علبة كرتون تحتوي علي 2 أو 5 شرائط الومنيوم/ بي في دي سي بكل شريط 10أقراص ومعها نشرة.
الحفظ:
تحفظ في درجة حرارة لا تتعدى 30. في مكان جاف.
تحفظ الأدوية بعيدا عن متناول الأطفال.
أن هذا الدواء مستحضر يؤثر على صحتك، واستهلاكه خلافا للتعليمات يعرضك للخطر. اتبع بدقة وصفة الطبيب وطريقة الاستعمال المنصوص عليها وتعليمات الصيدلي الذي صرفها لك.
الطبيب والصيدلي هما الخبيران في الدواء وفي نفعه وضرره.
لا تقطع مدة العلاج المحددة لك من تلقاء نفسك.
لا تكرر صرف الدواء بدون استشارة الطبيب.
لا تترك الأدوية في متناول الأطفال.
بواسطة: شركة فاركو للأدوية – مصر.
