التركيب: دواء دلزوسين Delzosin ٥٠٠ مجم يتركّب من المادة الفعالة: ٥٢٥ مجم من أزيثروميسين داى هيدرات يُكافئ 500 مجم من أزيثروميسين Azithromycin.
دواء دلزوسين Delzosin ٦٠٠ مجم
المواد الفعالة: ٦٣٠ مجم من أزيثروميسين داى هيدرات يُكافئ 600 مجم من أزيثروميسين Azithromycin.
المواد غير الفعالة: ميكروكيستالين سيليلوز، كروسكارميلوز صوديوم، لوريل سلفات، ماغنسيوم إستيارات، بوفيدون K30، تلك، كولويدال سيليكون داى أوكسيد (أيروسيل ٢٠٠)، هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز ٢٩١٠، بولى إيثيلين جليكول ٦٠٠٠، تيتانيوم داى أوكسيد.
الشكل الصيدلى: أقراص مغلفة.
آلية العمل
يعمل دلزوسين عن طريق الإرتباط بوحدات الريبوسوم (٥٠ إس) في البكتيريا مما يحول دون تخليق البروتين البكتيرى.
يتركز دلزوسين في الخلايا الليفية، والخلايا مُلتهمة البكتيريا كما ظهر في تقنيات الحضانة في المخبرات، وقد وجد باستخدام هذه التقنية أن نسبة التركيز داخل الخلية إلى خارجها أكبر من ٣٠ بعد مرور ساعة واحدة من الحضانة. وتُشير الدراسات التى أُجريت داخل الجسم إلى أن التركيز في الخلايا مُلتهمة البكتيريا يُمكن أن يُساهم في إنتشار الدواء إلى الأنسجة الملتهبة.
الحركة الدوائية
يتم إمتصاص دلزوسين سريعاً بعد تناوله عن طريق الفم، ويتنشر على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. وقد أدى إنتشار دلزوسين السريع في الأنسجة، وزيادة التركيز داخل الخلايا إلى الإرتفاع الملحوظ لتركيزات دلزوسين في الأنسجة أكثر من البلازما أو الدم، وقد بلغ متوسط أقصى تركيز ٢٥٢ ميكروجرام/ ٤٩ في خلايا الدم البيضاء المحيطية، وذلك عقب تناول جرعات عديدة يومية من دلزوسين ٦٠٠ مجم (قرص واحد/ اليوم). وبلغ متوسط النسبة بين أعلى تركيز في خلايا الدم البيضاء إلى التركيز في الدم ٤٥٦، وكذلك بلغ متوسط النسبة بين المنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز في خلايا الدم البيضاء إلى الدم هى ٨١٦، ولا تُعرف الأهمية السريرية لهذه النتائج.
- الإمتصاص: لا تتأثر المنطقة تحت منحنى الوقت/ التركيز بتناول مُضادات الحموضة المحتوية على هيدروكسيد الألومينيوم والماغنسيوم بالتزامن مع تناول دلزوسين، ومع ذلك إنخفض أقصى تركيز بمقدار ٢٤٪، ولا يؤثر تناول سيمتدين (٨٠٠ مجم) قبل ساعتين على إمتصاص دلزوسين.
- الإنتشار: يتغير إرتباط دلزوسين ببروتينات الدم على نطاق تركيز مُقارب لتعرض الإنسان ويقل من ٥١٪ عند تركيز ٠.٠٢ ميكروجرام/ مل إلى ٧٪ عند تركيز ٢ ميكروجرام/ مل. وينتشر دلزوسين على نطاق واسع في الجسم عقب تناوله بالفم ويبلغ الحجم الظاهري الثابت للإنتشار ٣١.١ لتر/ كجم، كما لوحظت تركيزات أعلى لدلزوسين في الأنسجة عنها في البلازما أو الدم، ولا يجب أن تُفسر تلك التركيزات العالية من دلزوسين في الأنسجة على أنها ترتبط كمياً بالفاعلية السريرية، ويرتبط نشاط دلزوسين المُضاد للبكتيريا بالرقم الهيدروجيني (درجة الحموضة)، ويقل النشاط مع زيادة الرقم الهيدروجيني (درجة الحموضة)، ومع ذلك فإن إنتشار الدواء على نطاق واسع ربما يرتبط بالنشاط السريري.
- الأيض: لم يتم إجراء التجارب المختبرية والدراسات على الجسم البشري لتقييم عملية التمثيل الغذائي (الأيض) للأزيثروميسين.
- الإزالة: تتم إزالة أزيثروميسين عن طريق المرارة كمسار رئيسي، وغالباً ما يكون في صورة غير متغيرة، ويظهر ٦٪ تقريباً من جرعة الدواء في البول في صورة غير متغيرة على مدار أسبوع من العلاج.
دواعي استخدام دلزوسين
أقراص Delzosin دلزوسين ٥٠٠ مجم
- التفاقم البكتيري الحاد لمرض الإنسداد الرئوي المُزمن.
- إلتهاب الجيوب الأنفية الحآد.
- الإلتهاب الرئوي المُكتسب من المجتمع، وذلك في المرضى الذين يُناسبهم العلاج عن طريق الفم.
ملحوظة: لا ينبغي أن يُستخدم أزيثروميسين في المرضى الذين يُعانون من الإلتهاب الرئوي والذين وجدوا أن العلاج عن طريق الفم غير مناسب لهم بسبب حالة المرض لديهم المتوسطة إلى الشديدة أو وجود عوامل للخطورة مثل الآتي:
- المرضى الذين يُعانون من تليف المثانة.
- المرضى المصابون بالعدوى من المستشفيات.
- المرضى الذين تتأكد أو تشتبه إصابتهم بتجرثم الدم (بكتيريا الدم).
- المرضى الذين يحتاجون للتواجد بالمستشفى.
- المرضى المسنين أو يُعانون من الوهن.
- المرضى الذين يُعانون من مشاكل صحية كامنة كبيرة ويُمكن أن تُضعف من قدرتهم على مقاومة مرضهم (وتشمل نقص المناعة أو إنعدام الطحال الوظيفي).
إلتهاب الحلق/ اللوزتين: وذلك كبديل علاجي للمرضى الذين لا يستطيعون إستخدام خط العلاج الأول.
ملحوظة: يُعتبر البنسلين عن طريق الحقن العضلي هو الدواء المعتاد في علاج عدوى ستربتوكوكاس بيوجينيز والوقاية من الحمى الروماتيزمية.
عدوى الجلد وهيكل الجلد غير المعقدة: وعادة ما تتطلب الخراريج التصريف الجراحي.
إلتهاب الإحليل (المثانة) وإلتهاب عنق الرحم.
مرض القرحة التناسلية لدى الرجال: نظراً لقلة أعداد النساء المدرجة في التجارب السريرية، لم تثبت فعالية أزيثروميسين في علاج القرحة التناسلية في النساء.
لا ينبغي الإعتماد على إستخدام دلزوسين بالجرعات الموصى بها في علاج مرض الزهري، فربما يؤدي إستخدام المضادات البكتيرية بجرعات عالية لفترة قصيرة من الوقت لعلاج إلتهاب الإحليل (المثانة) غير السيلاني إلى إخفاء أو تأخير ظهور أعراض الزهري.
إلتهاب الإحليل (المثانة) وإلتهاب عنق الرحم بسبب الكلاميديا أو السيلان النيسيري.
أقراص Delzosin دلزوسين ٦٠٠ مجم
- الأمراض التي تنتقل عن طريق الجهاز التناسلي.
- إلتهاب المثانة غير السيلاني وإلتهاب عنق الرحم.
لا ينبغي الإعتماد على دلزوسين بالجرعات الموصى بها لعلاج مرض السيلان أو الزهري، وذلك لأن مُضادات الميكروبات والمستخدمة بجرعات عالية لفترات قصيرة من الوقت لعلاج إلتهاب المثانة غير السيلاني قد تخفي أو تؤخر ظهور أعراض كل من مرض السيلان أو الزهري، وينبغي أن يخضع جميع المرضى الذين يُعانون من إلتهاب المثانة التي تنتقل جنسياً أو إلتهاب عنق الرحم لإختبار مصل الدم لمرض الزهري والسيلان كما يجب إجراء إختبارات مزرعة مناسبة للسيلان في وقت التشخيص، وينبغي الشروع في العلاج بمضادات الميكروبات المناسبة ومُتابعة إختبارات هذه الأمراض إذا تم التأكد من الإصابة، كما يجب أن يتم إجراء المزرعة المناسبة وإختبارات الحساسية قبل العلاج لتحديد الكائن المُسبب للمرض وتأثره بدلزوسين، ويُمكن الشروع في العلاج بدلزوسين قبل معرفة نتائج هذه الإختبارات، وبمجرد أن تُصبح النتائج مُتاحة. وينبغي ضبط العلاج بمُضادات الميكروبات وفقاً لذلك، وللحد من تطور البكتيريا المقاومة للعقاقير، وللحفاظ على فاعلية دلزوسين وغيره من مضادات البكتيريا الأخرى، فيجب أن يُستخدم دلزوسين فقط لعلاج أو منع العدوى التي تم التأكد من حدوثها بسبب الميكروبات التي تتأثر بمضادات البكتيريا.
عدوى الجراثيم الفطرية (ميكوبكتيريا)
الوقاية من مرض الجرثومة الفطرية المنتشرة المعقدة: يُستخدم دلزوسين منفرداً أو بمُصاحبة ريفابيوتين بالجرعات الموصى بها للوقاية من الإصابة بمرض الجرثومة الفطرية المنتشرة المعقدة في الأشخاص المُصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المُكتسبة.
علاج مرض الجرثومة الفطرية المُنتشرة المُعقدة
يُستخدم دلزوسين بمُصاحبة الإيثامبيوتول، لعلاج الإصابة بمرض الجرثومة الفطرية المُنتشرة المُعقدة في المرضى ذوي الإصابة بفيروس نقص المناعة المتقدم.
يُمكنك الولوج إلى: أسماء أدوية المضادات الحيوية في الصيدليات بالاسم التجاري والمواد الفعالة
جرعة دلزوسين والإستخدام
أقراص دلزوسين ٥٠٠ مجم
العدوى
- (الإلتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع “الخفيفة”، إلتهاب البلعوم “الحلق”/ إلتهاب اللوزتين كخط ثاني لعلاج عدوى الجلد وهيكل الجلد غير المعقدة): الجرعة الموصى بها ومدة العلاج: ٥٠٠ مجم واحدة في اليوم الأول تليها ٢٥٠ مجم مرة واحدة في اليوم لمدة (٢-٥) أيام.
- التفاقم البكتيري الحآد لمرض الإنسداد الرئوي المزمن (الخفيفة إلى متوسطة): ٥٠٠ مجم أربع مرات يومياً لمدة ثلاثة أيام أو ٥٠٠ مجم جرعة واحدة في اليوم الأول تليها جرعة ٢٥٠ مجم مرة واحدة يومياً في اليوم الثاني لمدة (٢-٥) أيام.
- إلتهاب الجيوب الأنفية الحاد: ٥٠٠ مجم أربع مرات يومياً لمدة ثلاثة أيام.
- تقرح الأعضاء التناسلية: جرعة واحدة تبلغ ١ جم.
- إلتهاب المثانة غير السيلاني وإلتهاب عنق الرحم: جرعة واحدة تبلغ ١ جم.
- إلتهاب المثانة السيلاني وإلتهاب عنق الرحم: جرعة واحدة تبلغ ١ جم.
يُمكن تناول أقراص دلزوسين مع أو بدون الطعام.
أقراص دلزوسين ٦٠٠ مجم
- لمنع الإصابة بمرض الجرثومة الفطرية المنتشرة المعقدة: تبلغ الجرعة الموصى بها من دلزوسين لمنع الإصابة بمرض الجرثومة الفطرية المنتشرة المعقدة (١٢٠٠) مجم مرة واحدة أسبوعياً.
- علاج الإصابة بمرض الجرثومة الفطرية المنتشرة المعقدة: يتم تناول دلزوسين ٦٠٠ مجم بجرعات يومية مع إيثامبوتول بالجرعة اليومية الموصى بها من إيثامبوتول وهي ١٥ مجم/ كجم.
توجيهات حول إستخدام دلزوسين في الحالات الآتية من المرضى:
الإستخدام في حالات القصور الكُلوي
لا يوصى بتعديل الجرعة في حالات المرضى ذوي القصور الكُلوي والذين يبلغ مُعدل الترشيح الكبيبي لديهم ٨٠ مللي في الدقيقة أو أقل، ويتشابه متوسط المنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز في المرضى ذوي مُعدل الترشيح الكبيبي (١٠-٨٠) مللي في الدقيقة مقارنة بالمرضى ذوي وظائف الكُلى الطبيعية، في حين أنه إرتفع بنسبة ٢٥٪ في المرضى ذوي مُعدل الترشيح الكبيبي أقل من ١٠ مللي في الدقيقة مقارنة بالمرضى ذوي وظائف الكُلى الطبيعية؛ لذا يُنصح بتوخي الحذر عند إستخدام دلزوسين في المرضى ذوي القصور الكُلوي الشديد.
الإستخدام في حالات القصور الكبدي
لم تتم دراسة الحركة الدوائية لأزيثروميسين في مرضى القصور الكبدي، ولا يوصى بضبط الجرعة في المرضى ذوي القصور في وظائف الكبد.
موانع استخدام دواء دلزوسين
يحظر إستخدام دلزوسين في المرضى ذوي الحساسية لكل من مادة أزيثروميسين، إريثروميسين، أو أي مضاد حيوي من فصيلة ماكروليد أو كيتوليد، كما يُحظر إستخدام دلزوسين مع المرضى ذوي التاريخ المرضي بالإصابة بداء اليرقان الركودي/ القصور الكبدي المرتبطين بإستخدام أزيثروميسين في وقت سابق.
التأثيرات الجانبية
كان معظم الآثار الجانبية التي تم رصدها خفيفة إلى معتدلة في الشدة، كما أنها تزول عقب إيقاف العلاج بالدواء، ونادراً ما تم الإبلاغ عن حدوث آثار جانبية خطيرة مثل تورم الأوعية الدموية والإصابة بداء اليرقان الركودي، وبلغ معدل إيقاف العلاج بالدواء ٦٪ بسبب حدوث الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج بجرعات ٥٠٠ مجم في اليوم لمدة ثلاثة أيام في البالغين، وإرتبطت معظم الآثار الجانبية التي أدت إلى إيقاف العلاج بالدواء بالجهاز الهضمي مثل الغثيان، والقيء، الإسهال، أو ألم البطن.
أقراص دلزوسين ٥٠٠ مجم
آثار جانبية تتكرر حدوثها بنسبة ١٪ أو أقل وتشمل:
- القلب والأوعية الدموية: خفقان أو ألم في الصدر.
- الجهاز الهضمي: عُسر الهضم، وإنتفاخ البطن، القيء، واليرقان الركودي، ميلينا (التغوط باللون الأسود).
- الجهاز البولي التناسلي: إلتهاب المهبل، مونيليا (إصابة فطرية للمهبل)، إلتهاب الكُلية.
- الجهاز العصبي: الدوخة، الصداع، الدوار، النُعاس.
آثار جانبية عامة:
- التعب.
- الحساسية: طفح، حساسية من الضوء، تورم الأوعية الدموية.
أقراص دلزوسين ٦٠٠ مجم
- القلب والأوعية الدموية: خفقان وألم في الصدر.
- الجهاز الهضمي: عُسر الهضم وإنتفاخ البطن، القيء، واليرقان الركودي، ميلينا (التغوط باللون الأسود).
- الجهاز البولي التناسلي: إلتهاب المهبل، مونيليا (إصابة فطرية للمهبل)، إلتهاب الكُلية.
- الجهاز العصبي: الدوخة، الصداع، الدوار، نُعاس.
- آثار جانبية عامة: التعب.
- الحساسية: طفح جلدي، حساسية من الضوء، تورم الأوعية الدموية.
العلاج المستمر بجرعات ١٢٠٠ مجم أسبوعياً.
تشابهت طبيعة الآثار الجانبية التي تم رصدها في المرضى الذين يتناولون (١٢٠٠) مجم أسبوعياً للوقاية من الإصابة بعدوى مرض الجرثومة الفطرية المُنتشرة المعقدة في المصابين بمرض النقص الشديد في المناعة نتيجة الإصابة بفيروس نقص المناعة المكتسبة مع تلك الآثار التي تم رصدها في المرضى الذين يستخدمون جرعات قصيرة الأجل.
العلاج المستمر بجرعة ٦٠٠ مجم يومياً والمتقرن بإستخدام إيثامبوتول
تشابهت طبيعة الآثار الجانبية التي تم رصدها في المرضى الذين يتناولون ٦٠٠ مجم يومياً لعلاج الإصابة بمرض الإصابة بعدوى الجرثومة الفطرية المنتشرة المعقدة في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة والمصابين بالضعف الشديد في المناعة مع تلك الآثار التي تم رصدها مع المرضى الذين يتناولون نظم الجرعات قصيرة الأجل، كما أثبتت التجارب السريرية المحورية حدوث فقدان إنعكاسي للسمع وذلك في ٥٪ من المرضى لعلاج مرض الجرثومة الفطرية المنتشرة المعقدة والمصابين الإيدز (مرض نقص المناعة المكتسبة)، وقد تم رصد حدوث إضطرابات في السمع مع إستخدام مضادات البكتيريا من فصيلة ماكروليد وخاصة في الجرعات العالية، كما حدثت بعض الآثار الجانبية بنسبة أكبر من ٥٪ من المرضى كما تم رصدها خلال أي وقت على مدار متوسط ٧٨.٥ يوم وتشمل ألم البطن (١٤٪)، غثيان (١٤٪)، القيء (١٤٪)، الإسهال (١٢٪)، الإنتفاخ (٥٪)، الصداع (٥٪)، إضطراب الرؤية (٩.١٪).
خبرة ما بعد التسويق
تم رصد الآثار الجانبية مع إستخدام أزيثروميسين خلال فترة ما بعد التسويق في المرضى من البالغين و/ أو الأطفال والتي قد لا تنشأ لها علاقة سببية وتشمل:
- حساسية: ألم مفصلي، تورم، شرى (طفح جلدي مصحوب بحكة)، تورم وعائي.
- القلب والأوعية الدموية: عدم إنتظام ضربات القلب بما في ذلك تسرع القلب البطيني، إنخفاض ضغط الدم، كما تم رصد تقارير نادرة عن حدوث إستطالة في فترة (كيو-تي) وإضطراب إيقاع القلب فيما يُعرف بظاهرة تورساد دي بوينت.
- الجهاز الهضمي: فقدان الشهية، إمساك، عُسر هضم، إنتفاخ، قيء/ أسهال ونادراً ما يُسبب الجفاف، إلتهاب القولون الغشائي الكاذب، إلتهاب البنكرياس، إصابة فطرية بالفم بسبب الكانديدا، ضيق فتحة البواب، ونادراً ما يتغير لون اللسان.
- آثار عامة: ضعف، الشعور بالوخز والتنميل، الإرهاق والتعب، والشعور بالضيق، حساسية شديدة ونادراً ما تكون مُميتة.
- الجهاز البولي التناسلي: إلتهاب الكُلى الخلالي، الفشل الكُلوي الحآد، إلتهاب مهبلي.
- الدم: نقص عدد الصفائح الدموية:
- الكبد/ المرارة: تم رصد الآثار الجانبية التي المتعلقة بالخلل في وظائف الكبد في خبرة ما بعد تسويق الدواء.
- الجهاز العصبي: تشنجات، دوخة/ عدم الإتزان، الصداع، النُعاس، وفرط النشاط، عصبية، هياج، إغماء.
- آثار نفسية: القلق وردود فعل عدوانية.
- الجلد وملحقاته: حكة، ونادراً ما تحدث تفاعلات جلدية خطيرة وتشمل الحمامي متعدد الأشكال، متلازمة ستيفن جونسون، وتحلل الجلد التسممي.
- آثار حسية خاصة: إضطراب السمع ويشمل فقدان السمع، الصمم، و/ أو الطنين، كما وردت تقارير عن حدوث فقدان أو خلل في التذوق والشم.
التداخلات الدوائية
مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومينيوم والماغنيسيوم: تقلل هذه الأدوية من معدل مستويات التركيز القصوى في الدم، وليس المنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز عقب لإمتصاص دلزوسين ٥٠٠ مجم.
فلوكونازول: لا تؤثر جرعة ١٢٠٠ مجم بالفم من دلزوسين (٢× ٦٠٠ مجم من أقراص دلزوسين) على الحركة الدوائية لعقار فلوكونازول (دواء مضاد للفطريات) بجرعة ٨٠٠ مجم عن طريق الفم في الأفراد الأصحء، ولا تتغير المنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز، ولا تتغير فترة نصف العمر عقب تناول جرعة واحدة ١٢٠٠ مجم من دلزوسين، ولم إنخفاض ملحوظ في معدل أقصى تركيز (متوسط الإنخفاض ١٨ ٪) بالإستخدام المتزامن لفلوكونازول بجرعة ٨٠٠ مجم.
إندينافير (مضاد للفيروسات): لا يؤثر تناول جرعة واحدة ١٢٠٠ مجم من أزيثروميسين (٢× ٦٠٠ مجم من أقراص دلزوسين) على الحركة الدوائية لعقار إندينافير (٨٠٠ مجم من إندينافير ٢ مرات في اليوم لمد ٥ أيام) في الأفراد الأصحاء.
نيلفينافير (مضاد للفيروسات): يُقلل الإستخدام المتزامن لجرعة أزيثروميسين واحدة ١٢٠٠ مجم بالفم (٢× ٦٠٠ مجم من أقراص دلزوسين) مع جرعة ثابتة من نيلفينافير (٧٥٠ مجم ٣ مرات في اليوم) للأفراد الأصحاء بنسبة ١٥٪ تقريباً من متوسط المنطقة أسفل منحنى الوقت/ التركيز لعقار نيلفينافير وكذلك لناتج الأيض إم٨، ولا يتأثر متوسط أعلى تركيز من نيلفينافير وكذلك ناتج الأيض إم٨ بشكل ملحوظ، ولا توجد ضرورة لضبط جرعة نيلفينافير عندما يُستخدم بالتزامن مع دلزوسين، ويزيد الإستخدام المتزامن لعقار نيلفينافير (٧٥٠ مجم ٣ مرات في اليوم) في الحالة الثابتة مع جرعة واحدة من ١٢٠٠ مجم من دلزوسين من متوسط المنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز لدلزوسين بمعدل مرتين تقريباً (حتى أربع مرات) أكثر من إستخدام دلزوسين منفرداً كما يزيد من متوسط أقصى تركيز دلزوسين بمعدل مرتين تقريباً (حتى ٥ مرات) أكثر من إستخدام دلزوسين منفرداً، ولا يلزم ضبط الجرعات في هذه الحالة إلا أنه يجب المتابعة الدقيقة للآثار الجانبية لدلزوسين مثل إضطرابات إنزيمات الكبد، إضطرابات السمع.
وجد عقب تناول أدوية تراي ميثوبريم/ سلفاميثوكسازول (بجرعة ١٦٠ مجم/ ٨٠٠ مجم) لمدة ٧ أيام للأفراد الأصحاء. إن الإستخدام المتزامن لجرعة ١٢٠٠ مجم من أزيثروميسين (٢× ٦٠٠ مجم من أقراص دلزوسين) في اليوم السابع لا يؤثر بصورة ملحوظة على أقصى تركيز، والمنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز والإخراج عن طريق البول لكل من ميثوبريم أو سلفاميثوكسازول، كما لا يؤثر الإستخدام المتزامن لأدوية تراي ميثوبريم/ سلفاميثوكسازول لمدة ٧ أيام.
على أقصى تركيز، وكذلك المنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز لأزيثروميسين عقب تناول جرعة واحدة ١٢٠٠ مجم للأفراد الأصحاء.
إيفافيرينيز (مضاد للفيروسات): لا يؤثر تناول جرعة واحدة ٦٠٠ مجم بالفم على الحركة الدوائية لعقار إيفافيرينيز بجرعات ٤٠٠ مجم لمدة ٧ أيام للبالغين الأصحاء، ويُسبب عقار إيفافيرينيز بجرعة ٤٠٠ مجم لمدة ٧ أيام زيادة بنسبة ٢٢٪ في أقصى تركيز زيثروميسين والمعطى بجرعة واحدة ٦٠٠ مجم، بينما لا تتأثر المنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز لأزيثروميسين.
ثيوفيللين: لم تتم معرفة أزيثروميسين على مستويات البلازما أو الحركة الدوائية لثيوفيللين المعطى بجرعات متعددة حتى الوصول إلى تركيز ثابت، ومع ذلك فقد إرتبط الإستخدام المتزامن للماكوليد مع ثيوفيللين بزيادة تركيز ثيوفيللين في الدم، ولذلك حتى يُتاح المزيد من البيانات، فإن المتابعة الطبية المراقبة الدقيقة لمستويات ثيوفيللين في البلازما في المرضى الذين يتناولون دلزوسين بالتزامن مع ثيوفيللين.
وارفارين (مضادات التجلط): على الرغم من أنه أثبتت الدراسة التي أُجريت على ٢٢ من الأفراد الأصحاء وعدم وجود تأثير لإستخدام أزيثروميسين لمدة ٥ أيام على زمن بروثرومبين من جرعة لاحقة من وارفارين، إلا أن تقارير ما بعد تسويق الدواء أثبتت أن الإستخدام المتزامن لأزيثروميسين مع مضادات التجلط ربما يحفز من تأثير مضادات التجلط التي تُعطى عن طريق الفم، لذا يجب المتابعة الدقيقة لزمن بروثرومبين في المرضى الذين يتناولون أزيثروميسين بالتزامن مع مضادات التجلط التي تؤخذ عن طريق الفم.
زيدوفيدوين (مضاد للفيروسات): لا يلزم ضبط الجرعات في حالة الإستخدام المتزامن لأزيثروميسين مع زيدوفيدوين، عند تناول جرعة (١٠٠ مجم كل ٣ ساعات حتى ٥ مرات) بالتزامن مع جرعة أزيثروميسين لمدة ٦٠٠ مجم لمدة ٥ أيام أو جرعة ١٢٠٠ مجم لمدة ٧ أيام، فإنه تم ملاحظة حدوث زيادة في كل متوسط أقصى تركيز والمنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز وكذلك معدل الإخراج بنسبة ٢٦٪، ١٠٪، و ٣٠٪ على التوالي.
ديدانوسين (مضاد الفيروسات): وجد أن إستخدام جرعات ١٣٠ مجم في اليوم من أزيثروميسين لمدة ١٤ يوم في ستة أفراد، أدى إلى إرتفاع أقصى تركيز إذا ما تم الإستخدام المتزامن مع ديدانوسين ( ٢٠٠ مجم كل ١٢ ساعة) بنسبة ٤٤٪، وكذلك المنطقة أسفل مُنحنى الوقت/ التركيز بنسبة ١٤٪.
ريفابيوتين (مضاد للبكتيريا): تُشير البيانات الأولية أن الإستخدام المتزامن لأزيثروميسين وريفابيوتين لا تؤثر بصورة ملحوظة على متوسط تركيز الدوائين في الدم، وبلغ متوسط التركيز بعد ٥ أيام من آخر جرعة ٨.١ نانوجرام/ مللي، و ٩.٢ نانوجرام/ مللي في المرضى عند إستخدام الدوائين.
لم يتم ثبوت التداخلات الدوائية الآتية في التجارب الإكلينيكية مع إستخدام أزيثروميسين. ومع ذلك لم يتم إجراء دراسات خاصة للتداخلات الدوائية لتقييم التداخلات الدوائية المحتملة ومع ذلك تم ملاحظتها مع مجموعة ماكروليد.
يُنصح بالمتابعة الدقيقة للمرضى إلى حين الحصول على مزيد من البيانات بشأن إستخدام أزيثروميسين بالتزامن مع الأدوية التالية:
- ديجوكسين: يحدث إرتفاع مستوى ديجوكسين في الدم.
- إرجوتامين أو داي هيدرإرجوتامين: يحدث التسمم الحآد من إرجوت وتتميز بالتقلص الوعائي الحآد، تبلد الأحساس.
- تيرفينادين، سيكلوسبورين، هيكساباربيتال وفينيتوين.
- ترايازولام: ينخفض معدل التخلص من ترابازولام مما يؤدي إلى زيادة التأثير الدوائي لترايازولام.
- الأدوية التي يتم التمثيل الغذائي لها بواسطة سيوكروم ب ٤٥٠: يرتفع مستوى تركيز كاربامازيبام، سيكلوسبورين، هيكساباربيتال وفينيتوين.
دلزوسين مع الحمل والراضعة الطبيعية
- الحمل: لا يجب إستخدام دلزوسين أثناء الحمل إلا إذا دعت الضرورة لذلك، حيث أن دراسات الإنجاب على الحيوانات لا تؤكد حدوث الإستجابة في الإنسان.
- الإرضاع: ليس من المعلوم ما إذا كان أزيثروميسين يُفرز في لبن الأم، لذا يُنصح بتوخي الحذر عند إستخدام دلزوسين أثناء الرضاعة، ذلك لأن كثير من العقاقير تُفرز في لبن الأم.
التحذيرات والإحتياطات
تم رصد حدوث تفاعلات حساسية خطيرة، وتشمل تورم الأوعية الدموية، والحساسية المفرطة، وتفاعلات جلدية خطيرة تشمل متلازمة ستيفن جونسون، وتحلل الجلد التسممي في المرضى الذين يتناولون دلزوسين، ونادراً ما تم رصد حدوث حالات وفاة.
على الرغم من نجاح أعراض الحساسية في بداية العلاج، إلا أنه عندما إيقاف علاج الأعراض، فإن أعراض الحساسية تكررت سريعاً بعد ذلك في بعض المرضى دون المزيد من إستخدام أزيثروميسين، ويلزم إجراء المتابعة المستمرة لهؤلاء المرضى لفترات طويلة، وكذلك علاج الأعراض، ولا يعرف حالياً مدى الإرتباط بين الحلقات وفترة نصف العمر الطويلة، وكذلك علاج الأعراض، ولا يُعرف حالياً مدى الإرتباط بين هذه الحلقات وفترة نصف العمر الطويلة في الأنسجة بالنسبة لأزيثروميسين وإستخدام عامل آخر في وقت لاحق.
يجب إيقاف الدواء في حالة حدوث تفاعلات حساسية، والإستبدال بدواء أكثر ملاءمة. وينبغي أن يُدرك الأطباء أن عودة ظهور أعراض الحساسية ربما يحدث عند إيقاف علاج الأعراض.
- التسمم الكبدي: تم رصد حدوث خلل في وظائف الكبد، الإلتهاب الكبدي، اليرقان الركودي، النخر الكبدي، الفشل الكبدي، وقد يُسبب بعض منها حدوث الوفاة، ويجب إيقاف العلاج بدلزوسين فور ظهور أعراض الإلتهاب الكبدي.
- القلب والأوعية الدموية: يرتبط العلاج بدلزوسين بحدوث تأثيرات جانبية على القلب والأوعية الدموية وخاصة إستطالة فترة كيو-تي والتي يُمكن أن تؤدي إلى حدوث إضطرابات في إيقاع القلب فيما يُعرف بظاهرة تورساد دي بوينت، والتي من المُمكن أن تكون قاتلة.
- الإسهال المرتبط ببكتيريا كوليستريديم ديفيسيل: تم رصد حدوث الإسهال نتيجة لبكتيريا كوليستريديم ديفيسيل مع إستخدام كل مضادات البكتيريا تقريباً، بما فيها دلزوسين، وتتفاوت شدة الإسهال من البسيطة إلى إلتهاب القولون المُميت، فمضادات البكتيريا تُسبب حدوث إضطرابات في البكتيريا الموجودة طبيعياً في القولون مما يؤدي إلى تفاقم نمو بكتيريا كوليستريديم ديفيسيل.
تُنتج بكتيريا كوليستريديم ديفيسيل نوعين من السموم (أو ب) والتي تُسهم في حدوث حالات الإسهال المرتبطة ببكتيريا كوليستريديم ديفيسيل، وترتفع معدلات المرض والوفيات بسبب السلالات المفرطة في إنتاج السموم، ذلك لأن العدوى يُمكن أن تكون نتيجة للعلاج، كما يُمكن أن تتطلب إستئصال القولون.
يجب متابعة حدوث الإسهال المرتبط ببكتيريا كوليستريديم ديفيسيل في كل المرضى الذين يحدث لديهم الإسهال عقب العلاج بمضادات البكتيريا، وتتطلب الضرورة معرفة التاريخ المرضي حيث تمر رصد حدوث الإسهال المرتبط ببكتيريا كوليستريديم ديفيسيل على مدى شهرين من العلاج بمضادات البكتيريا، لذلك إذا كان من المتوقع أو إذا تم التأكد من أن الإستخدام الإستخدام الجاري لمضادات البكتيريا ليس موجهاً ضد بكتيريا كوليستريديم ديفيسيل، فيجب إيقاف العلاج بالدواء.
الإحتياطات
عامة
- يجب توخي الحذر عند إستخدام دلزوسين مع المرضى ذوي الخلل في وظائف في وظائف الكبد لأن التخلص من المادة الفعالة وهي أزيثروميسين يتم أساساً عن طريق الكبد.
- يجب توخي الحذر عند إستخدام الدواء مع المرضى الذين يقل معدل الترشيح الكُلوي لديهم عن ١٠ مللي/ الدقيقة، حيث لا توجد بيانات كافية في هذا الشأن.
- تمت ملاحظة حدوث إستمرار إعادة إستقضاب القلب وحدوث إستطالة في فترة (كيو-تي)، مما يوحي بخطورة حدوث عدم إنتظام ضربات القلب وحدوث ظاهرة تورساد دي بوينت (إضطراب في إيقاع القلب)، عند العلاج بمجموعة الماكروليد الأخرى.
- تم رصد حدوث تفاقم لمرض الوهن العضلي (الوييل)، وكذلك ظهور جديد لمتلازمة الوهن العضلي في المرضى الذين يتناولون أزيثروميسين.
- ليس من المحتمل أن يستفيد المرضى من إستخدام الدواء إذا ما تم إستخدامه دون التحقق من وجود عدوى بكتيرية أو عندما يُستخدم للوقاية، وإنما سيؤدي لظهور بكتيريا لا تتأثر بالدواء.
مضادات حيوية من مادة الأزيثروميسين
- زيثروماكس Zithromax مضاد حيوي (الماكروليدات)
- أزيثرو سيد Azithro Sed مضاد حيوي لمنع تكون البكتريا
- زيسروسين Zisrocin مضاد حيوي للإلتهابات والإصابات
- ازيروا Azirowa لعلاج الإلتهابات الناشئة عن الميكروبات
- أزومين Azomyne مضاد حيوي يعطى عن طريق الفم
معلومات إضافية عن Delzosin دلزوسين
عبوة أقراص دلزوسين
- دلزوسين ٥٠٠ مجم أقراص مغلفة: علبة كرتون تحتوي على شريط واحد (AL/PVC) يحتوي على ٣ أقراص مغلفة+ نشرة داخلية.
- دلزوسين ٦٠٠ مجم أقراص مغلفة: علبة كرتون تحتوي على شريط واحد (AL/PVC) يحتوي على ٣ أقراص مغلفة+ نشرة داخلية.
التخزين: يُحفظ الدواء في درجة حرارة لا تزيد عن ٣٠ درجة مئوية في مكان جاف، بعيداً عن متناول أيدي الأطفال.
إنتاج: (شركة الدلتا للصناعات الدوائية)
