إيفوكس Effox / إيزوسوربيد أحادي النترات Isosorbide-5-mononitrate
إيفوكس 20 ملليجرام أقراص
إيفوكس 40 ملليجرام أقراص
إيفوكس 25 ملليجرام كبسولات طويلة المدي.
إيفوكس 50 ملليجرام كبسولات طويلة المدي.
التركيب الكيفي والكمي
أقراص
كل قرص (20 ملليجرام) يحتوي على (20 ملليجرام) إيزوسوربيد أحادي النترات.
كل قرص (40 ملليجرام) يحتوي على (40 ملليجرام) إيزوسوربيد أحادي النترات. كبسولات طويلة المدى
كل (25 ملليجرام) من كبسولات طويلة المدى يحتوي على (25 ملليجرام) إيزوسوربيد أحادي النترات.
كل ( 50 ملليجرام) من كبسولات طويلة المدى يحتوي على (50 ملليجرام) إيزوسوربيد أحادي النترات.
المواد غير الفعالة
أقراص:
مونوهيدرات اللاكتوز، جريزوفولفين السيلولوز، نشا البطاطس، التلك، السيليكا الغروية اللامائية، ستيرات الألومونيوم.
كبسولات طويلة المدى:
كرات السكر (نشا الذرة والسكروز)، مونوهيدرات اللاكتوز، بولي (و – إيثيل) السيلولوز، التلك، هيدروكسيبروبيسيلولوز، بولي إيثيلين جليكول (20000). يحتوي غطاء وجسم الكبسولة على: جيلاتين، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)، أكسيد الحديد الأحمر (E172)، أكسيد الحديد الأسود (E172).
دواعي استعمال إيفوكس
الأقراص وكبسولات طويلة المدى
لعلاج التالي:
• علاج طويل الأمد لأمراض الشريان التاجي.
• علاج طويل الأمد والوقاية من الذبحة الصدرية. (بما في ذلك ما بعد احتشاء عضلة القلب).
• علاج طويل الأمد لقصور القلب الاحتقاني المزمن مصاحب للعلاجات التالية جليكوسيدات القلب، ومدرات البول، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو موسعات الشرايين.
• ارتفاع ضغط الدم الرئوي.
الجرعة وتناول الدواء
يجب تناول كل أشكال الجرعات بالبلع بواسطة الماء.
يجب استخدام اقل جرعة فعالة.
طريقة تناول الدواء: للتناول عن طريق الفم.
الكبار
اقراص (20 ملليجرام) و (40 ملليجرام):
قرص واحد يؤخذ على فترات منتظمة (للسماح بفترة لانخفاض النترات) مرتين أو ثلاث مرات يوميا. بالنسبة للمرضى الذين لا يتلقون علاج وقائي بالنترات فإنه يوصى أن تكون الجرعة الأولية قرصا واحدا من إيزوسوربيد أحادي النترات مرتين يوميا.
يمكن زيادة الجرعة لتصل إلى (120 ملليجرام) في اليوم.
كبسولات ذات التأثير الدوائي طويل المدى (25 ملليجرام) و (50 ملليجرام):
كبسولة واحدة تؤخذ صباحا.
بالنسبة للمرضى الذين في حاجه لزيادة جرعة النترات يجوز زيادة الجرعة إلى كبسولتين يتم تناولهم في نفس الوقت.
الأطفال: لا توجد بيانات متاحة ذات صلة.
كبار السن: لا يوجد ضبط مطلوب للجرعة التي يتطلبها كبار السن.
القصور الكلوي والكبدي: ينبغي استخدام إيزوسوربيد أحادي النترات بحذر مع المرضى الذين يعانون من قصور حاد في وظائف الكلى أو الكبد.
موانع استعمال Effox إيفوكس
يُمنع استعمال إيزوسوربيد أحادي النترات في الحالات التالية:
• الحساسية المفرطة المعروفة للمادة الفعالة بالدواء، أو لأي من السواغات، أو لأي من النترات أو النيتريت.
• الأزمة القلبية الحادة.
• هبوط ضغط الدم الانبساطي ببطين القلب.
• ضيق الصمام الأورطي/الميترالي.
• اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.
• التهاب التامور المضيق.
• وجود كمية كبيرة من الدم في كيس التامور المحيط بالقلب.
• هبوط حاد في الدورة الدموية (صدمة، انهيار الأوعية الدموية).
• انخفاض حاد في ضغط الدم.
• مرض مرتبط بارتفاع الضغط بالمخ، مثالا: عقب صدمة بالدماغ ويتضمن نزيف دموي دماغي.
• فقر الدم.
• ارتفاع ضغط العين ذو الزاوية المغلقة.
• انخفاض حجم بلازما الدم.
• أثناء العلاج بالنترات لا يجب تناول مثبطات الفسفودايستراز (مثل: سبيلد سنافيل)، برجاء مراجعة بند: التفاعلات.
التحذيرات والاحتياطات
ينبغي استخدام إيزوسوربيد أحادي النترات بحذر مع المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا بأنهم يعانون من نوبات احتشاء عضلة القلب، أو الذين يعانون من نقص هرمون الغدة الدرقية، وانخفاض حرارة الجسم، وسوء التغذية ومرض كبدي أو كلوي حاد.
قد تظهر اعراض الهبوط الحاد في الدورة الدموية بعد تناول الجرعة الأولى خاصة لدى المرضى الذين يعانون من عدم استقرار الدورة الدموية.
قد يزيد هذا الدواء من انخفاض ضغط الدم المصاحب لتغيير الوضع والاغماء والدوار لدي بعض المرضي، من الملاحظ انخفاض ضغط الدم المصاحب لتغيير الوضع والدوار عقب تناول الكحول.
انخفاض ضغط الدم الناجم عن النترات ربما يصاحبه تباطئ في ضربات القلب وزيادة نسب حدوث الذبحة الصدرية، برجاء مراجعة بند: الأعراض الجانبية.
في حالة حدوث ذبحة صدرية حادة، ينبغي تناول دواء تحت اللسان مثل رذاذ أو قرص (GTN) بدلا من إيزوسوربيد أحادي النترات.
إذا لم يتم تناول إيزوسوربيد أحادي النترات كما هو موضح (برجاء مراجعة بند: الجرعة وتناول الدواء) مما يؤدي لتعود/تحمل الجسم للدواء. ينبغي استخدام أقل جرعة فعالة ممكنة.
يراعى عدم التوقف المفاجى للعلاج بإيزو سوربيد أحادي النترانت، كما هو الحال مع أي نترات أخرى.
يجب التخفيض التدريجي للجرعة وتكرار تناولها (برجاء مراجعة بند: الجرعة وتناول الدواء).
نظرا لوجود اللاكتوز، فإن المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية لعدم تحمل الجالاكتوز، نقص اللاب لاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز – الجالاكتوز لا ينبغي عليهم تناول هذا الدواء.
نظرا لوجود السكروز (كبسولات طويلة الأمد 25 ملليجرام، 50 ملليجرام)، فإن المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة لعدم تحمل الفركتوز، وسوء امتصاص الجلوكوز – الجالاكتوز، أو نقص إنزيم أيسومالتيز السكروز، لا ينبغي عليهم تناول هذا الدواء.
التفاعلات
مثبطات الفسفودايستراز:
تقوم مثبطات الفسفودايستراز بتحفيز التأثير المضاد لأرتفاع ضغط الدم للنترات وغيرها من أكسيد النيتريك (NO) وهو ما يمكن أن يؤدي إلى انخفاض حاد لضغط الدم المقاوم للعلاج. بناء عليه، يُمنع تناول سيلدنافيل، و تادالافيل، و فاردينافيل أثناء تلقى العلاج بإيزوسوربيد أحادي النترات، برجاء مراجعة بند: موانع الاستعمال. يجب إعلام المريض بإمكانية هذا التفاعل المهدد للحياة.
في حالة تناول مثبطات الفسفودايستراز يُمنع تناول إيزوسوربيد أحادي النترات خلال 24 ساعة من تناول مثبطات الفسفودايستراز.
الأدوية المخفضة لضغط الدم:
الاستخدام المتزامن للأدوية ذات الخصائص المخفضة لضغط الدم، مثالا: محصرات البيتا، محصرات قنوات الكالسيوم، موسعات الأوعية، البروستاديل، الدسلوكين، مستقبلات أنجيوتنسين II والأدوية المناهضة و/أو الكحول قد تحفز من تأثير خفض ضغط الدم لدواء إيزوسوربيد أحادي النترات. قد يحدث ذلك أيضا مع مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب.
ثنائي هيدرو جواتامين: تفيد التقارير أن التناول في نفس الوقت للدواء مع إيزوسوربيد أحادي النترات قد يزيد من مستوى ثنائي هيدرو جواتامين بالدم مما يزيد من فاعليتة على ارتفاع ضغط الدم.
الحمل والرضاعة
الخصوبة: لا توجد بيانات متاحة ذات صلة.
الحمل: يوصى باستخدام إيزوسوربيد أحادي النترات أثناء الحمل فقط في حالة أن الفائدة العائدة على الأم أكبر من الخطر الممكن أن يتعرض له الجنين.
الرضاعة: لا توجد بيانات متاحة حول إفراز إيزوسوربيد أحادي النترات أو تايضاته في لبن الأمهات. وبناء عليه، يراعى تناول ايزوسوربيد أحادي النترات بحذر شديد أثناء الرضاعة.
القدرة على القيام بالمهام التي تتطلب وعيا أو قيادة السيارات أو مهارات إدراكية: قد تحدث الدوخة أو التعب أو عدم وضوح الرؤية عند بداية العلاج. ويُنصح المريض حين تعرضه لمثل ذلك التاثير ألا يقود السيارات ولا يقوم بتشغيل الماكينات. قد تزيد الكحوليات من هذا التأثير.
الأعراض الجانبية
بيانات التجارب الإكلينيكية
لا توجد بيانات متاحة ذات صلة بذلك المنتج.
بيانات ما بعد التسويق:
يتم تصنيف الأعراض الجانبية تحت عناوين تكرار تناول الدواء باستخدام التقليد المتبع التالي:
شائع جدا: (أكبر من أو يساوي 1 / 10)
شائع: (اكبر من أو يساوي 1/ 100 الي اصغر من 1/ 10)
غير شائع: (اكبر من أو يساوي 1/ 1000 الي اصغر من 1/ 100)
نادر: (اكبر من أو يساوي 1/ 10000 الي آصغر من 1/ 1000)
نادر جدا: (اصغر من 1/ 10000)
غير معلوم: (لا يمكن تقديره من خلال البيانات المتاحة)
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا: الصداع (يقل حدوث الصداع تدريجيا مع الوقت واستمرار تناول الدواء)
شائع: الدوار في الوضع القائم، والدوخة والنعاس.
اضطرابات القلب
شائع: زيادة ضربات القلب.
غير شائع: انخفاض حاد في ضغط الدم قد يؤدي إلى تفاقم أعراض الذبحة الصدرية، برجاء مراجعة بند: التحذيرات والاحتياطات.
غير معلوم: نوبات من تباطئ ضربات القلب.
اضطرابات الأوعية الدموية
شائع: انخفاض ضغط الدم عند القيام.
غير شائع: احمرار الوجه، هبوط حاد في الدورة الدموية (أحيانا يكون مصحوبا باضطراب النظام البطئ وفقدان الوعي).
سجلت حالات هبوط حاد لضغط الدم بسبب النترات العضوية وتتضمن الغثيان، والقىء، وعدم الراحة، والشحوب والعرق المفرط.
اضطرابات الجهاز الهضمي
غير شائع: الغثيان، والقىء.
نادر جدا: حرقة المعدة.
اضطرابات الجلد والنسيج تحت الجلدي
غير شائع: تفاعلات حساسية الجلد (مثالا: الطفح الجلدي).
غير معلوم: التهاب الجلد التقشري.
الاضطرابات العامة وحالات مكان تناول الدواء
شائع: الشعور بالضعف.
الجرعة المفرطة
الأعراض والعلامات: الصداع، انخفاض ضغط الدم، الغثيان، القىء، العرق، زيادة ضربات القلب، الدوار، عدم الراحة، احمرار الجلد، عدم وضوح الرؤية وفقدان الوعي. قد يحدث أحيانا ارتفاع الضغط داخل المخ مع الارتباك واضطرابات الجهاز العصبي. نادرا ما يحدث وجود الميت هيموجلوبين في الدم (الازرقاق، قلة الاكسجين في الدم، عدم الراحه، تشنجات، اضطراب ضربات القلب، هبوط الدورة الدموية، ارتفاع ضغط المخ واضطرابات التنفس).
العلاج: يراعى تناول الفحم النباطي المنشط عن طريق الفم إذا تم ابتلاع كمية يحتمل أن تكون سامة في خلال ساعة واحدة. يوضع المريض تحت الملاحظة لمدة لا تقل عن 12 ساعة بعد تناول الجرعة المفرطة.
يراعى مراقبة ضغط الدم والنبض. يراعى تصحيح انخفاض ضغط الدم برفع القدمين عن مستوى السرير و/أو زيادة حجم السوائل بالدورة الدموية. تتحدد الإجراءات الطبية الأخرى بناءا على حالة المريض الصحية.
إذا استمر الانخفاض الحاد في ضغط الدم رغم الإجراءات المتخذة المذكورة يراعى استخدام عقارات تزيد من ضربات القلب.
في حالة وجود الميتهيموجلوبين في الدم (الأعراض أو أكثر من 30% ميت هيموجلوبين)، يتم حقن الوريد بميثيلين بلو [1-2 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم]. إذا فشل العلاج بالجرعة الثانية بعد ساعة واحدة أو كان ممنوع استعماله، يراعى نقل كرات دم حمراء مركزة او نقل دم كامل. في حالة التشنج الدماغي، يتم العلاج باستخدام ديازيبام أو كلونازيبام عن طريق الوريد، أو إذا فشل العلاج، يستخدم فينوباربينال، فينيتيون أو مخدر البروبوفول.
الصيدلة الإكلينيكية:
الديناميكا الدوائية
مجموعة العلاج باستخدام الأدوية
أدوية موسعات الأوعية المستخدم في أمراض القلب.
الية العمل: تعمل إيزوسوربيد أحادي النترات مثل جميع النترات العضوية كمتبرع بأكسيد النترات (NO)، يسبب أكسيد النترات استرخاء العضلات الوعائية الملساء عن طريق تمثيل غوانيليل والزيادة اللاحقة في تركيز دورية غوانوزين بين الخلايا أحادية الفوسفات (CGMP). ويتم بذلك تحفيز أنزيم كيناز للبروتين المستقل لـ(CGMP)، مع التعديلات الناتجة الفسفرة مختلف البروتينات في العضلات الوعائية الملساء، يؤدي ذلك في النهاية الى عدم فسفرة سلسلة الميوسين الخفيفة و تخفيض سلاسة العضلات الملساء.
تأثيرات الديناميكا الدوائية: تسبب الأيزوسوربيد أحادية النترات استرخاء العضلات الوعائية الملساء وبالتالي تحث على توسع الأوعية.
تسبب الأيزوسوربيد أحادية النترات استرخاء كلا من الشرايين والأوردة المحيطة. تعزز هذه الأخيرة من تجميع الدم الوريدي وتقلل من عودة الدم عبر الأوردة إلى القلب، وبالتالي تقلل من الضغط الانبساطي النهائي للبطين والحجم (التحميل المسبق). التحميل على الشرايين، وفي الجرعات المرتفعة على تصلب الشرايين، يقلل من المقاومة الوعائية الجهازية (بعد التحميل). وهذا بدوره يقلل من عمل القلب.
يؤدي التأثير على (التحميل المسبق) و(بعد التحميل) لاحقا إلى انخفاض الأكسجين للقلب.
علاوة على ذلك، تسبب الأيزوسوربيد أحادية النترات إعادة توزيع تدفق الدم إلى مناطق تحت الشغاف بالقلب عندما يتم انسداد الدورة التاجية جزئيا بواسطة أمراض تصلب الشرايين. ومن المحتمل أن أثر هذا راجعا إلى التمدد الاختياري لعدد كبير من الأوعية التاجية الكبيرة. التمدد بفعل النترات للشرايين الجانبية يمكنه تحسين إرواء خلف التضيق بعضلة القلب. تقوم النترات أيضا بتمدد التضيق غريب الأطوار كما أنها يمكنها مواجهة عوامل التشنج الممكنة للقوس المتبقي للعضلة الملساء المشتكية في موقع تضييق الشريان التاجي. علاوة على ذلك، يمكن تخفيف تشنجات الشريان التاجي عن طريق النترات.
للنترات قابلية تحسين ديناميكا الدم في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني. يتضمن هذا التأثير المفيد العديد من الأليات بما فيها تحسين القلس الصمامي (يعود ذلك إلى التقليل من توسيع البطين) وتقليل طلب الأكسجين بعضلة القلب.
بتقليل الطلب على الأكسجين وزيادة تدفق الأكسجين، يقل الضرر بمنطقة عضلة القلب. لذا يمكن لإيزوسوربيد أحادي النترات أن تكون مفيدة لبعض المرضى الذين لديهم احتشاء عضلة القلب. تتضمن التأثيرات على أجهزة الجسم الأخرى استرخاء عضلات الشعب الهوائية، وعضلات الجهاز الهضمي، والصفراء والمسالك البولية. ووردت أيضاً التقارير عن استرخاء عضلات الرحم الملساء.
الحركة الدوائية
الامتصاص: يتم امتصاص الإيزوسوربيد أحادي النترات بسرعة وبالكامل بعد تناولها عن طريق الفم. بعد تناول ايزو سوربيد أحادي النترات (20 ملليجرام) أو (40 ملليجرام) يكون التوافر البيولوجي ( 90 – 100%). والتوافر البيولوجي للعرق بطئ الإطلاق يكون (80 – 90%) مقارنة بالأقراص ذات الانتشار السريع. لا يؤثر الطعام على الامتصاص بصورة كبيرة.
التوزيع: نسبة التوزيع الواضحة هي حوالي 50: 1، مما يعني ضمنا أن إيزوسوربيد أحادي النترات تم توزيعه بصورة رئيسية في كل مياه الجسد. يُشاهد (Cmax) للأقراص (20 ملليجرام) أو (40 ملليجرام) بعد حوالي ساعة واحدة من تناول الدواء.
كبسولات طويلة الأمد (25 ملليجرام)، (50 ملليجرام)، تحتوي على كريات مشكلة لإطلاق (30%) من الجرعة فورا، بينما (70%) الباقية من الجرعة يتم إطلاقها ببطء.
الأيض: تتأيض إيزوسوربيد أحادي النترات بصورة كبيرة إلى أكسيد النترات وإيزوسوربيد؛ في حين أن الأول هو عامل فعال إلا أن الثاني غير فعال.
فقد أثر الدواء: حدد نصف العمر الحيوي لفقد أثر الدواء ليكون بين (4، 5) ساعات.
الحالات الخاصة من المرضى
الخصائص الأخرى للمرضى:
افادت الأدلة أن البلازما وضع البلازما في المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من ذبحة مزمنة مستقرة متشابهة.
إيزوسوربيد أحادي النترات قابلة للديال.
التنافرات: لا تواجد بيانات متاحة ذات صلة.
التعبئة
إيفوكس 20 ملليجرام اقراص: صندوق كرتوني به شريطين بكل شريط 10 أقراص. إيفوكس 40 ملليجرام اقراص: صندوق كرتوني به شريطين بكل شريط 10 أقراص. إيفوكس 25 ملليجرام كبسولات: صندوق كرتوني به 1 او 2 او 3 بكل شريط 10 كبسولات.
إيفوكس 50 ملليجرام كبسولات: صندوق كرتوني به شريطين بكل شريط 10 كبسولات.
تعليمات للمريض:
تحفظ الأدوية بعيدا عن متناول الأطفال.
يحفظ في درجة حرارة لاتزيد عن 30 درجة مئوية.
انتاج: مينا فارم مصر بتصريح من شركة شفارتس فارما – المانيا.
